INVESTIGADORES
OUBIÑA Jose Raul
congresos y reuniones científicas
Título:
El virus hepatitis B (HBV) altera la expresión de transportadores de eflujo celular: noveles mecanismos posibles implicancias en la terapéutica
Autor/es:
CASTILLO AI; ALCINA JAIMES M; MÉNDEZ S; SÁNCHEZ PUCH S; DELFINO C; ; GÓMEZ N; DAVIO C; OUBIÑA JR.; MATHET VL
Lugar:
C.A.B.A.
Reunión:
Congreso; XX Congreso Argentino de Hepatología; 2019
Institución organizadora:
Asociación argentina para el estudio de las enfermedades del hígado
Resumen:
Este resumen fue seleccionado para presentación oral, cuya documento in extenso se exhibe en el archivo adjunto.-------------------------------------------------------------------------------Se decidió evaluar in vitro la capacidad del HBV ?y de una de sus proteínas (HBx)- para afectar la expresión de algunas bombas transmembrana de la familia ABC (MRP4, MRP5 y BCRP), involucradas en la detoxificación celular y cuya sobreexpresión está directamente asociada a una alteración en la sensibilidad a diversas drogas en las células infectadas, impidiendo que se alcance la concentración intracelular necesaria y suficiente para que sea eficaz. Llamativamente, se documentó un aumento en la actividad del promotor del gen abcc4 (mrp4) en células con sobreexpresión de la proteína viral HBx con las mutaciones I127T, L130M y V131I (HBx mut). A su vez, se observó un aumento de la expresión de la proteína MRP4 en un sistema de replicación in vitro del HBV, registrándose una disminución de la expresión de la proteína BCRP. No se documentaron diferencias significativas en la expresión de MRP5. Asimismo, no se descarta que el virus pudiera afectar (a través de HBx u otras proteínas virales) otros genes de esta familia de transportadores. También se analizó el efecto del HBV sobre la vía de señalización de las MAPK y su regulador negativo MKP-1. Si bien no se observaron diferencias en la expresión de MKP-1 atribuibles a la replicación viral, se pudo documentar un aumento temprano en los niveles de ARNm de dicha fosfatasa debido a la expresión de HBx salvaje (HBx wt) óHBx mut. Los hallazgos descriptos tienen implicancias en el tratamiento antiviral/antitumoral hepático.
