Actividad anti hGM CSF en inmunoglobulinas humanas de uso farmacéutico

OGGERO EBERHARDT, M.; KRATJE, R. B.; ETCHEVERRIGARAY, M.

Mar del Plata. Pcia. Buenos Aires. Argentina

Congreso; XLVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) XLIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2001

Sociedad Argentina de Investigación Clínica - Sociedad Argentina de Inmunología

Se identificó la presencia de anticuerpos anti rhGM-CSF (Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos y Macrófagos humano recombinante) en un pool de sueros de individuos normales destinado a la obtención de preparaciones farmacéuticas de inmunoglobulinas humanas. Estos anticuerpos neutralizaron parcialmente la interacción entre el receptor de hGM-CSF presente en células TF-1 y la citoquina radioyodinada. Ensayos de competición en fase sólida entre dichos anticuerpos y un panel de anticuerpos monoclonales anti rhGM CSF caracterizados previamente, permitieron establecer que los epitopes A18E21R23R24F119, R23E21N17W13, P118F119W13E14 y L61YKQGKLRGSLTK72 son reconocidos por las inmunoglobulinas humanas, confirmando su capacidad neutralizante de la actividad biológica de la citoquina. Estudios de inhibición competitiva demostraron que los anticuerpos humanos interaccionan no sólo con la citoquina producida en bacterias sino también con su versión glicosilada, obtenida a partir de cultivos de células de mamífero. De esta manera, la presencia de estos anticuerpos podría ser responsable de la inhibición del hGM-CSF endógeno afectando la terapia con anticuerpos naturales.