Evaluación del efecto de compuestos naturales sobre la actividad de los Interferones de tipo I

MIRAZO, S.; OGGERO EBERHARDT, M.; FRANK, R.; KRATJE, R. B.; MÜLLER, W.; BOLLATI FOGOLÍN M. R.

Sierras de Minas. Uruguay

Jornada; XII Jornadas de la Sociedad Uruguaya de Biociencias; 2007

Facultad de Medicina ? Facultad de Ciencias. Universidad de la República (Montevideo, Uruguay)

Los Interferones (IFNs) son proteínas biológicamente activas sintetizadas y secretadas por células somáticas de todas las especies de mamíferos. Los IFNs de tipo I (IFN-alfa e IFN-beta) son secretados por células que han sido infectadas por virus, mientras que los INFs de tipo II son principalmente secretados por células T, células natural killer y macrófagos. Los IFNs de tipo I presentan actividad anti-viral, anti-proliferativa e inmunomoduladora. Las moléculas recombinantes de los IFN-alfa2a e IFN-alfa2b humanos se emplean en el tratamiento de Hepatitis C y B crónica, verrugas genitales, sarcoma de Kaposi asociado a SIDA, linfoma folicular no-Hodking, leucemia de células peludas, entre otras, mientras que las formas recombinantes del IFN-beta1a e IFN-beta1b humano están aprobadas solamente para el tratamiento de esclerosis múltiple. Recientemente, hemos reportado la generación de un nuevo ensayo celular para la cuantificación de IFNs de tipo I murino (mIFN tipo I), el cual emplea una línea celular reportera (Mx/RAGE) y evita el uso de virus. La lectura final del test consiste en la cuantificación de las células que expresan la eGFP mediante citometría de flujo (FACS). La versatilidad y robutez del método permite el diseño de ensayos para screening. El objetivo principal del presente trabajo radica en la búsqueda de compuestos naturales capaces de interferir con la actividad de los IFN de Tipo I. Un screening preliminar de una biblioteca de 115 compuestos naturales provenientes de metabolitos derivados de Myxococcus (de la colección del HZI, Braunschweig, Alemania) permitió la identificación de un compuesto con efecto sinérgico (3 veces) sobre la actividad de Ios IFN-murinos. Adicionalmente se analizó el efecto antiproliferativo y la actividad antiviral empleando diversos tipos de virus ADN y ARN con el fin de evaluar su potencial aplicación en el tratamiento de afecciones asociadas a los IFNs.