Incremento del contenido O-glicosídico del interferón-alfa2b humano

CRAVERO, DIANELA; GUGLIOTTA, AGUSTINA; CEAGLIO, NATALIA; ETCHEVERRIGARAY, MARINA; KRATJE, RICARDO; OGGERO, MARCOS

Santa Fe

Encuentro; XVI Encuentro de Jóvenes Investigadores de la UNL - VII Encuentro de Jóvenes Investigadores de Universidades de Santa Fe; 2012

UNL - UTN - UCSF

Las múltiples actividades biológicas (antiviral, antiproliferativa e inmunomoduladora) que presentan los interferones (IFNs) han impulsado el desarrollo en forma recombinante de dicha familia de glicoproteínas para su aplicación exógena con fines clínicos en diversas enfermedades virales y tumorales, como es el caso del IFN-alfa2b humano recombinante (rhIFN- 2b) obtenido en E. coli (Goodbourn y col., 2000). No obstante, su efectividad terapéutica es limitada dado que poseen una corta vida media en circulación, siendo necesaria la administración de dosis elevadas y frecuentes, con la posible aparición de efectos adversos y la generación de respuesta inmune en pacientes (Sotoca Momblona, 1999). Por este motivo, resulta importante el desarrollo de análogos con mejores características farmacocinéticas, para lo cual han sido desarrolladas distintas estrategias que apuntan, en general, al aumento del tamaño molecular con el fin de reducir la filtración glomerular, principal mecanismo de eliminación de la citoquina. La incorporación de O-glicanos a distintas proteínas constituye un ejemplo exitoso de las mencionadas estrategias. En particular, la adición del péptido carboxi-terminal (CTP) de la subunidad de la gonadotropina coriónica humana (hCG), que aporta cuatro sitios de O-glicosilación, ha permitido mejorar la actividad biológica in vivo de la hormona folículo-estimulante, la eritropoyetina y la hormona de crecimiento (Fares y col., 2010), entre otras, sin afectar considerablemente su bioactividad.