Actividad anti-rhGM-CSF en suero humano normal

OGGERO EBERHARDT, M.; KRATJE, R. B.; ETCHEVERRIGARAY, M.

FABICIB - Revista de la FBCB/UNL

Universidad Nacional del Litoral

Lugar: Santa Fe; Año: 2002 vol. 6 p. 57 - 67

0329-5559

Se identificó la presencia de anticuerpos anti rhGM-CSF (Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos y Macrófagos humano recombinante) en un lote de sueros de individuos normales destinado a la obtención de preparaciones farmacéuticas de inmunoglobulinas humanas. Estos anticuerpos bloquearon parcialmente (35 ± 2 %; n=3) la interacción entre el receptor de hGM-CSF presente en células TF-1 y la citoquina radioyodada. Ensayos de competición en fase sólida entre dichos anticuerpos y un panel de anticuerpos monoclonales (MAbs) anti rhGM CSF caracterizados previamente, permitieron establecer que las inmunoglobulinas humanas compiten con MAbs neutralizantes de la actividad biológica de la citoquina, los que reconocen los epitopes A18E21R23R24F119, R24E21N17W13, P118F119W13E14 y L61YKQGLRGSLTK72, sugiriendo su capacidad neutralizante. Finalmente, se demostró que los anticuerpos humanos interaccionan no sólo con la citoquina producida en bacterias sino también con su versión glicosilada, obtenida a partir de cultivos de células de mamífero. Las características descriptas de tales anticuerpos indican la probable capacidad para neutralizar la actividad biológica in vivo de las formulaciones recombinantes de la citoquina, siendo necesario establecer la correlación con el éxito o fracaso terapéutico del tratamiento con rhGM CSF en individuos portadores de autoanticuerpos naturales.