Variantes del virus de la Hepatitis B (HBV) circulantes en Argentina con resistencia natural a los análogos nucleos(t)ídicos utilizados en el tratamiento de la Hepatits B.

CUESTAS ML, .; RIVERO C,; MINASSIAN ML,; TRINKS J,; LEÓN L,; DALEOSO G,; FRIDER B,; MATHET VL,; OUBIÑA JR

Carlos Paz, Córdoba

Congreso; Reunión anual de SAIB; 2008

SAIB

Multiples variantes del virus de la hepatitis B (HBV) pueden       emerger en pacientes con hepatitis B crónica como resultado de: 1) la       elevada tasa de error de la transcriptasa inversa viral (TI); 2) de la       presión de selección positiva ejercida por el sistema inmune del       hospedador, y/o de la terapia antiviral con los análogos de nucleós(t)idos       (ANs): lamivudina (LMV), adefovir (ADV), entecavir (ETV) o telbivudina       (LdT). Las variantes de HBV con resistencia natural a los mencionados ANs       son raramente documentadas en pacientes con hepatitis B crónica que no han       recibido tratamiento previo con dichos antivirales.       Objetivo: Estudiar en pacientes con hepatitis B crónica de Argentina la       eventual resistencia natural a alguno(s) de los ANs aprobados hasta la       fecha para el tratamiento de la hepatitis B crónica.       Pacientes, Materiales y Métodos: Se extrajo DNA viral del suero de 13       pacientes con hepatitis B crónica, de los cuales 5 no habían recibido       tratamiento alguno con ANs, y 8 que sólo habían recibido LMV. Mediante PCR       se amplificó el gen S del HBV, secuenciándose los amplicones obtenidos y       realizándose un análisis filogenético para determinar subgenotipos. Se       efectuó el análisis de las secuencias aminoacídicas deducidas de la       proteína de envoltura S y de la polimerasa viral, cuyo marco abierto de       lectura se yuxtapone fuera de fase con el del gen anteriormente mencionado.       Resultados: Se detectó la circulación en Argentina de variantes del HBV       con resistencia natural a alguno(s) de los ANs aprobados hasta la fecha       para el tratamiento de la hepatitis B crónica en los 13 pacientes       estudiados. Doce de los 13 pacientes exhibieron cambios aminoacídicos en       posiciones de la TI asociados a la resistencia a ADV; 9 de las 12       secuencias poseían sustituciones aminoacídicas previamente reportadas en       la literatura, y 5 de éstas eran además mutantes S de escape. Tres de los       13 pacientes presentaron sustituciones en posiciones aminoacídicas de la       TI asociadas a resistencia al ETV. Un paciente no tratado con LMV exhibió       resistencia a LMV (rtM204I) y -consiguientemente-a LdT. La mayoría de los       pacientes con resistencia natural al ADV estaban infectados con cepas del       subgenotipo A2.