El Poloxámero Pluronic® F127: nuevas evidencias para su posible aplicación en la terapéutica de la hepatitis C

GENTILE EA; BERNARDI A; DELFINO CM; CASTILLO AI; J OUBIÑA,; MATHET VL

Congreso; XII Congreso Argentino de Virología; 2017

Introducción: durante los últimos años el tratamiento de la hepatitis C consistió en la administración de interferón α pegilado combinado con ribavirina. Esta terapia tiene modesta eficacia, es costosa, genotipo-dependiente y presenta numerosos efectos adversos, lo que dificulta la adherencia del paciente. Con el advenimiento de los antivirales de acción directa (AAD) la terapéutica anti-HCV (virus hepatitis C) ha ingresado a una nueva era. Sin embargo, estos tratamientos resultan costosos y no se encuentran disponibles para todos los pacientes. Es por esta razón que aún subsisten terapias subóptimas para el tratamiento de la hepatitis C crónica. Sumado a lo anterior, la acción de los AAD genera una presión sobre el virus que podría devenir en el surgimiento de mutantes resistentes. Por ello, se continúan realizando múltiples esfuerzos para aumentar el arsenal de fármacos anti-HCV o diagramar nuevas estrategias terapéuticas -como el targeting hepático- que sean capaces de reducir los efectos adversos y mejorar la eficiencia de los tratamientos actuales. Los poloxámeros o Pluronics® son copolímeros anfifílicos empleados para mejorar la solubilidad y estabilidad de numerosas drogas, dada su acción surfactante. El poloxámero F127 fue aprobado por la FDA (Food and Drug Administration, EE.UU.) para su uso como excipiente de numerosas formulaciones medicamentosas y dispositivos biomédicos. Objetivo: evaluar la actividad antiviral del F127 en sistemas de replicación in vitro del HCV, lo que podría constituir una nueva estrategia para optimizar la terapéutica contra dicho agente viral. Metodología: se emplearon dos replicones del HCV sub-genotipo 1b derivados de la línea celular Huh7.5, uno con genoma completo (FL) y otro subgenómico (SG) que sólo expresa las proteínas no estructurales del virus. Dichos sistemas de replicación in vitro del HCV, fueron incubados con F127 1% determinándose la carga viral (CV) cada 24 h por un período de 96 h. Seguidamente, se realizaron curvas dosis-respuesta tanto de F127 (0,0001; 0,001; 0,01; 0,1 y 1%) como de interferón α pegilado (0,0003; 0,003 y 0,03 ng/mL) en el sistema SG, determinándose la carga viral en el sobrenadante de las células a 96 h mediante RT-qPCR. Resultados: se determinó que el F127 es capaz de inhibir la replicación del HCV, en FL y SG, generando una disminución del 70-80% en los niveles del ARN-HCV (n=3 y n=2; p