Los derivados poliméricos de óxido de polietileno (PEO) y óxido de polipropileno (PPO): ¿Un nuevo universo de compuestos para el tratamiento antiviral de la Hepatitis C?

GENTILE E, ; CUESTAS M,; DELFINO C, ; CASTILLO A, ; EGUIBAR N, ; PERAZZO P, ; OUBIÑA J, ; MATHET V

Congreso; XVIII Congreso Argentino de Hepatología; 2015

Sociedad Argentina de Gastroenterología

Introducción: Existen aproximadamente 170 millones de personas crónicamente infectadas con el virus hepatitis C (HCV) a nivel mundial y más de 350.000 mueren cada año producto de patologías hepáticas asociadas a este virus. En la actualidad, el tratamiento de la hepatitis C crónica consiste en la administración combinada de interferón-α pegilado, ribavirina y/o un inhibidor de proteasa. Esta terapia no se encuentra disponible a nivel global, es costosa, presenta generalmente una gran cantidad de efectos adversos que dificultan la adherencia del paciente, y la respuesta es dependiente del genotipo viral. Por estas razones, existe una intensa búsqueda de nuevas drogas anti-HCV o de nuevas estrategias terapéuticas que sean capaces de reducir los efectos adversos y mejorar la eficiencia del tratamiento. Los copolímeros compuestos por bloques hidrofílicos de óxido de polietileno (PEO) y bloques hidrofóbicos de óxido de polipropileno (PPO) -ramificados (poloxaminas o Tetronics®) o lineales (poloxámeros o Pluronics®)- exhiben una gran diversidad estructural -en lo que respecta a tamaños y balances hidrofílicos-lipofílicos- lo que favorece su uso como nanotransportadores de drogas, principalmente del tipo de las micelas poliméricas, aumentando de esta manera la solubilidad y estabilidad ?y por ende, la biodisponibilidad- de numerosos fármacos. De hecho, muchos de estos compuestos fueron aprobados por la FDA para su uso como excipientes de numerosas formulaciones medicamentosas y dispositivos biomédicos.Objetivo: Evaluar la actividad antiviral de las poloxaminas T304, T904, T1107, T1301 y el poloxámero F127, como una estrategia novedosa, viable y de bajo costo para intentar mejorar la terapéutica de la hepatitis C crónica.Materiales y métodos: Se empleó un sistema de replicación in vitro derivado de la línea celular Huh7.5 conteniendo el genoma completo (FL) del HCV sub-genotipo 1b, internacionalmente empleado para el análisis de la actividad de drogas anti-HCV. Se determinó la concentración más alta no citotóxica de cada uno de los copolímeros mediante la medición de apoptosis celular/necrosis utilizando citometría de flujo para anexina V-FITC/IP e hipodiploidía. Se colocó en el medio de cultivo del replicón cada uno de los compuestos en la concentración correspondiente y se evaluó a las 24 h la capacidad de los mismos de inhibir la replicación viral mediante la medición de los niveles de HCV-ARN en los sobrenadantes de dichos cultivos por RT-PCR en tiempo real. Seguidamente, se hizo un seguimiento a diferentes tiempos (24, 72 y 96 h) de los niveles de carga viral para el copolímero que había generado el mayor descenso en la misma a 24hs. Los ensayos se realizaron por triplicado y se consideró significativo un p