Evaluación de la actividad antiviral de nuevos análogos nucleosídicos indánicos obtenidos por síntesis química frente al Virus Hepatitis B

CUESTAS M, ; CASTILLO A, ; EGUIBAR N, ; PERAZZO P, ; GENTILE E, ; DELFINO C, ; OUBIÑA J, ; MATHET V

Buenos Aires

Congreso; XVIII Congreso Argentino de Hepatología; 2015

Sociedad Argentina de Gastoenterología

Introducción: Actualmente, no se dispone de un antiviral eficaz para el tratamiento de la hepatitis B crónica que logre erradicar totalmente al virus homónimo (HBV) del organismo hospedador. Los copolímeros de poli(óxido de etileno) y poli(óxido de propileno) constituyen una alternativa atractiva para optimizar aspectos tecnológicos de fármacos y superar un amplio espectro de ventajas (bio)farmacéuticas tales como su baja solubilidad acuosa, su inestabilidad en las condiciones de pH del medio gastrointestinal y el fenotipo de resistencia a múltiples drogas (MDR) debido a la sobreexpresión de algunos transportadores ABC ( ATP-binding cassette ).  Objetivo: Estudiar   in vitro la actividad antiviral de diversos compuestos producidos por síntesis química y de copolímeros (que nuestro grupo de investigación había asociado a una acción quimiosensibilizadora de drogas, al revertir el fenotipo MDR) sobre la replicación del HBV.  Materiales y Métodos: Se utilizó la línea celular HepG2.2.15 establemente transfectada con el genoma completo del HBV, a la cual se le adicionaron durante 10 días diversos ANs (2 derivados de azapurina, uno de purina y uno del triazol) obtenidos por síntesis química  a partir del 2-amino-1-indanol, y diversos copolímeros (F127, T304, T1107, T904) a las concentraciones más altas no citotóxicas. Se determinaron los niveles de HBeAg, HBsAg y carga viral del HBV en los sobrenadantes celulares por métodos comerciales. Los ensayos se realizaron por triplicado y se consideró significativo un p < 0,05.  Resultados: De los 4 ANs estudiados, sólo el derivado de purina demostró tener actividad anti-HBV a los 10 días de tratamiento, con un descenso de 4,56 ± 0,08 y de 4,09 ± 0,71 veces los niveles del HBeAg y HBsAg, respectivamente y un descenso del 58,43 ± 1,43 % de la carga viral comparada con la del control sin tratamiento (CST). De los 4 copolímeros ensayados, el F127 fue el que mostró mayor actividad antiviral, con un descenso de 5,86 ± 0,65 y 7,40 ± 0,16 veces los niveles del HBeAg y HBsAg, respectivamente y del 51,02 ± 2,04% de la carga viral respecto al CST. Luego de seleccionar la droga antiviral que presentó la mayor actividad antiviral en el sistema correspondiente, y de seleccionar el polímero que registró la mayor disminución en la actividad antiviral se procedió a determinar la actividad antiviral de dicha combinación. La misma, produjo un descenso de 22,12 ± 1,59 y 28,65 ± 7,88 veces los niveles del HBeAg y HBsAg, respectivamente y de 69,62 ± 1,82 % de la carga viral respecto al CST. Conclusiones: El efecto inhibidor del F127 sobre la replicación del HBV constituye una nueva evidencia de la alta versatilidad de dicho copolímero como nanotransportador de fármacos y como adyuvante en la farmacoterapia de la hepatitis B crónica, dado que se demostró un efecto sinérgico sobre el derivado de purina sintetizado.