INVESTIGADORES
MATHET Veronica Lidia
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto de expresión de la proteína core del Virus Hepatitis C (HCV) en el desarrollo de insulino-resistencia
Autor/es:
PERAZZO P, ; EGUIBAR N,; CASTILLO A, ; DELFINO C, ; GENTILE E, ; MATHET V,; CUESTAS M, ; OUBIÑA J
Reunión:
Congreso; XVIII Congreso Argentino de Hepatología.; 2015
Resumen:
La proteína Core del virus hepatitis C (HCV) es un componente de la
nucleocápside y cumple un papel importante en la patogénesis viral. Numerosos
estudios epidemiológicos y experimentales sugieren que la infección crónica con
HCV estaría asociada a insulino-resistencia y por ende, al desarrollo de
diabetes tipo 2. Dichos efectos fueron observados fundamentalmente con la
proteína Core del genotipo 1b del
HCV. Cabe destacar que la intolerancia a la glucosa posee un efecto negativo respecto
a la tasa de respuesta virológica sostenida a los antivirales empleados en la
terapéutica actual de los pacientes con hepatitis C crónica, constituyendo
además un factor de riesgo para el desarrollo del hepatocarcinoma celular. La circulación del genotipo 2c en nuestro país es de especial relevancia
ya que desde el punto de vista patogénico se ignora si éste se asocia a un
comportamiento biológico diferente respecto al de los genotipos 1a y 1b ?los
más prevalentes a nivel mundial- dada la significativa distancia filogenética
entre ambos.
El
objetivo del presente trabajo fue analizar y comparar el efecto de la expresión de la proteína
Core de los genotipos 1b y 2c del HCV
en el desarrollo de insulino-resistencia. Para llevar a cabo este objetivo, se
utilizó un modelo de expresión transitoria de la proteína Core (genotipos 1b y 2c) en células Huh7. Transcurridas 48 h
post-transfección, se evaluaron los niveles de expresión de IRS (insulin receptor substrate)-1 e IRS-2
mediante Western blot. Cabe destacar que IRS-1 e
IRS-2 regulan la vía de expresión en la superficie hepatocitaria del
transportador 4 de glucosa (Glut-4), imprescindible para captar la glucosa
circulante. En otros términos, IRS-1 e IRS-2 regulan la glucemia e insulinemia.
De acuerdo a los resultados obtenidos, la
expresión transitoria de las proteínas Core de los genotipos 1b y 2c del
HCV durante 48 h en células Huh7 produjo una
disminución estadísticamente significativa (p < 0,05) en los niveles de expresión de
las proteínas IRS-1 (0,6 ± 0,05 y 0,4 ± 0,04, respectivamente) e IRS-2 (0,5 ±
0,05 y 0,4 ± 0,1, respectivamente). El valor de la expresión de los
controles se designó arbitrariamente como 1.
Estos resultados aportan las primeras evidencias del rol de la proteína Core del genotipo 2c en el desarrollo de
insulino-resistencia. Futuros estudios deberán llevarse a cabo con el objetivo
de evaluar si la disminución de la expresión de IRS-1 y -2 son atribuibles a un
eventual efecto de represión transcripcional sobre sus respectivos promotores o
a una (ya postulada) degradación proteica en el proteasoma.