INVESTIGADORES
MATHET Veronica Lidia
congresos y reuniones científicas
Título:
Análisis de 2 genomas completos del HBV del genotipo E aislados de pacientes con y sin inmunización activa
Autor/es:
PERAZZO P, ; EGUIBAR N, .; LEZAMA C, ; FUAT K, ; GENTILE E,; CASTILLO A,; DELFINO C, ; MATHET V,; CUESTAS M, ; OUBIÑA J
Reunión:
Congreso; XVIII Congreso Argentino de Hepatología.; 2015
Resumen:
Introducción: En nuestro laboratorio, se documentó por 1ra. vez la circulación en Argentina de 2 cepas del HBV del
genotipo E provenientes de 2 pacientes pediátricas hermanastras (M, inmunizada contra la hepatitis B al nacer, y K, sin
inmunización específica previa), ambas cursando una hepatitis crónica y sin tratamiento antiviral.
Objetivo: Analizar el genoma completo de dichos aislamientos.
Materiales y Métodos: PCR y secuenciación nucleotídica del genoma viral.
Resultados: Se observaron las 4 características genéticas comunes a todas las cepas del genotipo E actualmente
depositadas en el GenBank: a) una deleción de 3 nucleótidos en la región 5´de del dominio pre-S1 de la proteína L
HBsAg; b) el motivo LSWTVPLEW entre los residuos 3-11 de dicho dominio; c) el subtipo serológico ayw4; y d) la
sustitución A3095G que genera la introducción adicional de un codón de iniciación de la traducción (M83) en el dominio
pre-S1, dentro de la región (solapada) D del promotor de pre-S2. Entre los aislamientos del genotipo E, dicha región, se
encuentra habitualmente flanqueada por una secuencia de Kozak 5´GGCATGC3´ que regula la eficiencia del inicio de la
traducción, al contener G en la posición -3 y C en la posición +4. Sin embargo, se observó que los genomas de los
aislamientos M y K poseen una G en la posición -3 pero una A en +4, lo cual podría afectar la traducción de la proteína
M HBsAg. Ambas muestras exhibieron dentro de la proteína L HBsAg las sustituciones Y195S y A264D, detectándose
sólo en M la mutación Q177H. Se detectó la mutación R152I en el Core del aislamiento M. En la proteína X de los
aislamientos M y K del HBV, se evidenció la sustitución W87R. Con respecto a la Polimerasa viral sólo se observó la
sustitución rtY221F en ambas muestras, asociada a la resistencia al adefovir. En la proteína S del HBV se evidenciaron
las sustituciones T57I, S59N, L209V y R215L (epítope para LTCD4+) en ambas muestras. En M se detectó mediante
clonado molecular, la cocirculación de las variantes G145 y G145R (mutante de escape a los anticuerpos neutralizantes
anti-HBs) mientras que en K se observó la presencia de una población viral mixta D144 y D144A (otra mutante de
escape). Dado que el genotipo E es el que presenta el determinante ?a? más divergente entre todos los descriptos, sería
relevante estudiar la eficacia de las vacunas contra el HBV actualmente comercializadas (preparadas en occidente con
HBsAg del genotipo A, subtipo adw) para proteger frente a la infección con genotipo E. Esta característica, junto a la
emergencia de mutantes de escape S, ha promovido la reciente evaluación de dicha vacuna contra el HBV en países
donde dicho genotipo prevalece.
Conclusiones: Por lo expuesto, la caracterización del genoma completo de los 2 aislamientos del genotipo E del HBV en
Argentina tiene importantes implicancias en la patogénesis, la epidemiología y la profilaxis contra la hepatitis B.