RESPUESTA EXITOSA CON CLEARENCE DEL HBSAG Y DEL HBVDNA EN UN PACIENTE CON HEPATITIS CRÓNICA TRATADO CON IFN PEGUILADO, PORTADOR DE UNA MUTANTE ¨S¨ (Y P) CON HBSAG Y ANTI-HBS CIRCULANTE.

FRIDER, B;; ALESSIO, A;; POZZATI, M;; CUESTAS, M;; MATHET, V;; OUBIÑA, JR

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XIV Congreso de la AAEEH y XIX Congreso de la ALEH; 2006

AAEEH y ALEH

Las mutaciones puntuales en el gen S del virus de la hepatitis B (HBV) pueden emerger durante el curso natural de la infección crónica como resultado de una positiva presión selectiva por la espuesta inmune humoral y celular desencadenada por el virus o como resultado del uso de antivirales. Además pueden ocurrir como consecuencia de inmunización activa o pasiva que contribuyen a la aparición de algunas formas de mutantes¨S¨. Las mutaciones en los epitopes inmunodominantes del HBsAg permiten que las mutantes S se propaguen incluso en presencia de anti-HBs. Según nuestro conocimiento no hay experiencias publicadas de la respuesta en portadores de mutantes ¨S¨ sometidos al tratamiento con IFN peguilado (Peg). En este estudio, se describe el tratamiento exitoso con IFN peg en un paciente con hepatitis crónica infectado con una mutante S (y P) con cocirculación concomitante de HBsAg y Anti-HBs. Caso: Varón, 43 años presentó un episodio agudo de ictericia y elevación de ALT x 8 VN (valor normal) y AST x 3.5 VN en junio 2002. Derivado a Hepatología en febrero 2003, asintomático con ALT x 3 VN y AST x 2 VN, y serología positiva para HBsAg, HBeAg, anti-HBs y anti-HAV/IgG y negativa para anti-HBcIgM anti-HCV y anti-HIV. El paciente (pte) no tenia factor de riesgo conocido y no había recibido vacuna anti-HBV. Su mujer habia recibido transfusiones y era anti-HBc, anti-HBs y anti-HCV positiva. Una biopsia hepática (PBH) (junio 2003) mostró: Metavir A2 F2, Ishak 12/18 y estadío 3/6, con 15% de esteatosis. En febrero 2004, la carga viral era 1.87x105 copias/ml (Amplicor Roche) y las transaminasas seguían elevadas x 2 VN. Con la presunción de una mutante S se analizaron clones del HBV que mostraron un genotipo A y evidenciaron mutaciones inusuales en el gen S. Se inicia tratamiento en octubre de 2004 con IFN Peg a 2b, (12Kd) 120 μg. En las semanas 10 y 11 el pte presenta elevación de las transaminasas (ALT x 9 VN). A la semana 24 de tratamiento el HBsAg y el HBeAg, desaparecen obteniéndose seroconversión a Anti-HBe. La PCRHBVDNA fue negativa en 2 muestras sucesivas (¨in -house¨y Amplicor) y las ALT disminuyeron a 2 x VN. PCRHCVRNA cualitativa y autoanticuerpos fueron negativos. Una PBH a las 44 semanas después de finalizado el tratamiento con IFN mostró un Metavir A1 F1 y un IshaK de 4/18 y estadío 1/6, esteatosis 15%. CONCLUSIONES: Algunos pacientes con circulación simultánea de HBsAg y anti-HBs pueden ser portadores de mutantes HBV ¨S¨, como en este caso. Describimos un tratamiento exitoso con IFN peg, con eliminación del HBsAg, del HBVDNA y aparición de anti-HBe en un paciente con hepatitis crónica B con mutante ¨S¨ y presencia simultánea de HBsAg y anti-HBs. El uso de IFN peguilados a-2a y a-2b en pacientes hepatitis crónica B han sido reportadas y el uso de los mismos como primer tratamiento es aún tema de debate. Respuestas virológicas con IFN del 32% y pérdida del HBsAg entre el 3 y 7% de los casos son relatadas. Las implicancias epidemiológicas de los genotipos en las respuestas al tratamiento antiviral son cada vez más tomadas en cuenta para la utilización de las diferentes opciones terapéuticas. No hay referencias en la literatura sobre el tratamiento de pacientes HBV portadores de mutantes ´S¨ con IFN. El pte estudiado tenía un genotipo A y a esto puede atribuirse la respuesta exitosa al IFN Peg en sólo 24 semanas, respuesta similar a las obtenidas con tratamientos más prolongados de 48 y 72 semanas. Las implicancias clínicas y epidemiológicas de las mutantes S deben ser aún investigadas.