Las poloxaminas o Tetronics®: un nuevo universo de compuestos para el tratamiento antiviral contra el virus hepatitis C

EA GENTILE, ; ML CUESTAS, ; AI CASTILLO, ; CM DELFINO, ; P PERAZZO, ; N EGUIBAR, ; JR OUBIÑA, ; VL MATHET

Buenos Aires

Congreso; XI Congreso Argentino de Virología II Congreso Latinoamericano de Virología.; 2015

Sociedad Argentina de Virología

La hepatitis C crónica es un serio problema de la salud pública mundial, ya que afecta a aproximadamente 170 millones de personas y puede evolucionar a la cirrosis y al hepatocarcinoma celular. El tratamiento antiviral más utilizado en las 2 últimas décadas consistió en la administración de interferón-α pegilado combinado con ribavirina. Esta terapia tiene muy baja eficacia (40% en los casos asociados al genotipo 1b), es costosa, genotipo-dependiente y presenta numerosos efectos adversos, lo que dificulta la adherencia del paciente. Con el objeto de optimizar la terapéutica antiviral, actualmente se están realizando múltiples esfuerzos para aumentar el arsenal de fármacos anti-HCV eficaces mediante la síntesis de nuevas drogas. Las poloxaminas o Tetronics® son co-polímeros en bloque de óxido de polietileno (PEO) y de óxido de polipropileno (PPO) ramificados que presentan un grupo etilén-diamino central que les confiere la capacidad de aceptar protones a pH fisiológico. Más aún, estas moléculas exhiben una gran diversidad estructural -en lo que respecta a tamaños y balances hidrofílicos-lipofílicos- lo que favorece su uso como nanotransportadores de numerosas drogas, principalmente del tipo de las micelas poliméricas, aumentando de esta manera la solubilidad ?y por ende, la biodisponibilidad- de numerosos fármacos. El objetivo del presente estudio fue evaluar la capacidad anti-HCV de las poloxaminas T304, T904, T1107 y T1301 como una estrategia novedosa, viable y de bajo costo para intentar mejorar la terapéutica de la hepatitis C crónica. Para ello se utilizó un sistema de replicación in vitro derivado de la línea celular Huh7.5 conteniendo el genoma completo (FL) del HCV sub-genotipo 1b, internacionalmente empleado para el análisis de la actividad de drogas anti-HCV. Se determinó la concentración más alta no citotóxica de cada una de las poloxaminas mediante la medición de apoptosis celular/necrosis utilizando citometría de flujo para anexina V-FITC/IP e hipodiploidía. Se colocó en el medio de cultivo del replicón cada una de las poloxaminas en la concentración correspondiente y se evaluó a las 24 h la capacidad de las mismas de inhibir la replicación viral mediante la medición de los niveles de HCV-ARN en los sobrenadantes de dichos cultivos mediante RT-PCR en tiempo real. Todas las poloxaminas a las concentraciones ensayadas (T304 1%, T904 0,01%, T1107 0,1 % y T1301 0,01%) fueron capaces de inhibir en al menos un 50% la replicación del HCV. Este estudio aporta la primera evidencia en la que se demuestra la actividad antiviral de esta familia de moléculas. En conclusión, las poloxaminas podrían constituir una nueva plataforma nanotecnológica como adyuvantes para mejorar la eficacia de la farmacoterapia actualmente empleada en el tratamiento de pacientes con hepatitis C crónica a costos mucho más accesibles.