El poloxámero Pluronic® F127: ¿un nuevo aliado para el tratamiento antiviral contra el virus hepatitis C?.

EA GENTILE, ; ML CUESTAS, ; CM DELFINO, ; AI CASTILLO,; N EGUIBAR, ; P PERAZZO, ; JR OUBIÑA, ; VL MATHET

Buenos Aires

Congreso; XI Congreso Argentino de Virología II Congreso Latinoamericano de Virología.; 2015

Sociedad Argentina de Virología

La OMS estima que existen aproximadamente 170 millones de personas crónicamente infectadas con el virus hepatitis C (HCV) a nivel mundial y que más de 350.000 mueren cada año producto de patologías hepáticas asociadas con este virus. En la actualidad el tratamiento de la hepatitis C crónica consiste en la administración combinada de interferón-α pegilado, ribavirina y/o un inhibidor de proteasa. Desafortunadamente, esta terapia no se encuentra disponible a nivel global, es costosa, presenta generalmente una gran cantidad de efectos adversos que dificultan la adherencia del paciente a la misma, y la respuesta es dependiente del genotipo viral. Es por estas razones que existe en la actualidad una intensa búsqueda de nuevas drogas anti-HCV o de nuevas estrategias terapéuticas -como el targeting hepático- que sean capaces de reducir los efectos adversos y mejorar la eficiencia de la terapéutica actual. Los poloxámeros o Pluronics® son copolímeros anfifílicos compuestos por bloques hidrofílicos de óxido de polietileno (PEO) y bloques hidrofóbicos de óxido de polipropileno (PPO) que se ordenan en una estructura lineal, PEO-PPO-PEO, siendo utilizados para mejorar la solubilidad y estabilidad de numerosas drogas dado su acción surfactante. De hecho, muchos de estos compuestos, como el poloxámero F127, fueron aprobados por la FDA para su uso como excipientes de numerosas formulaciones medicamentosas y dispositivos biomédicos. No obstante, en los últimos años, se fueron acumulando evidencias que demuestran que estos compuestos no debieran ser generalmente reconocidos como seguros (en inglés, GRAS) dado que afectan numerosas vías de transducción de señales, incluidas las de las MAPK y aquellas en las que interviene NF-kB. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la actividad antiviral del F127, lo que podría constituir una nueva estrategia para optimizar la terapéutica contra el HCV. Para ello, se emplearon dos replicones del HCV sub-genotipo 1b derivados de la línea celular Huh7.5, uno con genoma completo (FL) y otro subgenómico (SG), que sólo expresa las proteínas no estructurales del virus. Dichos sistemas de replicación in vitro del HCV fueron incubados con F127 a la concentración más alta no citotóxica (1%) determinada mediante citometría de flujo utilizando anexina V-FITC/IP e hipodiploidía. Subsiguientemente, se determinó la carga viral en el sobrenadante de las células a diferentes tiempos (24, 72 y 96 h) mediante RT-PCR en tiempo real. Se determinó que el F127 es capaz de inhibir la replicación del replicón FL generando una disminución en los niveles de HCV-ARN cercana al 80% a las 24 h, que persiste al menos por 96 h. Dicha disminución también fue observada en el sistema de replicación SG. Es necesario implementar estudios exhaustivos tanto en modelos experimentales in vitro como animales para evaluar la eventual aplicación de este compuesto en el tratamiento de pacientes que padecen hepatitis C crónica.