Nuevas estrategias para optimizar la terapéutica antiviral contra el Virus Hepatitis C mediante el uso del Poloxámero F127

GENTILE E, ; CUESTAS M,; DELFINO C, ; CASTILLO A, ; EGUIBAR N, ; PERAZZO P, ; OUBIÑA J, ; MATHET V.

Congreso; XV Congreso de la Sociedad Argentina de Infectología.; 2015

Sociedad Argentina de Infectología

La OMS estima que existen aproximadamente 170 millones de personas crónicamente infectadas con el virus hepatitis C (HCV) a nivel mundial y que más de 350.000 mueren cada año producto de patologías hepáticas asociadas con este virus. En la actualidad el estado del arte en lo que respecta al tratamiento de la hepatitis C crónica es la administración combinada de interferón-α pegilado, ribavirina y/o un inhibidor de proteasa. Desafortunadamente, esta terapia no se encuentra disponible a nivel global, es costosa, presenta generalmente una gran cantidad de efectos adversos que dificultan la adherencia del paciente a la misma, y la respuesta es dependiente del genotipo viral. Es por estas razones que existe en la actualidad una intensa búsqueda de nuevas drogas anti-HCV o de nuevas estrategias terapéuticas -como el targeting hepático- que sean capaces de reducir los efectos adversos y mejorar la eficiencia de la terapéutica actual. Los poloxámeros o Pluronics® son co-polímeros anfifílicos compuestos por bloques hidrofílicos de óxido de polietileno (PEO) y bloques hidrofóbicos de óxido de polipropileno (PPO) que se ordenan en una estructura lineal, PEO-PPO-PEO, y que se los emplea para mejorar la solubilidad y estabilidad de numerosas drogas dado su acción surfactante. De hecho, muchos de estos compuestos, como el poloxámero F127, fueron aprobados por la FDA para su uso como excipientes de numerosas formulaciones medicamentosas y dispositivos biomédicos. En los últimos años, se fueron acumulando evidencias que demuestran que estos compuestos no deberían considerárselos GRAS dado que afectan numerosas vías de transducción de señales, incluidas las de las MAPK y aquellas en las que interviene NF-Ƙb El objetivo del presente trabajo fue evaluar la actividad antiviral del F127 como una nueva estrategia para optimizar la terapéutica contra el HCV. Para ello se emplearon dos replicones del HCV sub-genotipo 1b derivados de la línea celular Huh7.5, uno de genoma completo (FL) y otro que solo expresa las proteínas no estructurales del virus (SG). Dichos sistemas de replicación in vitro del HCV fueron incubados con F127 a la concentración más alta no citotóxica (1%) determinada por los ensayos de Anexina V-FITC/IP e hipodiploidia. Luego se determinó la carga viral en el sobrenadante de las células a diferentes tiempos (24, 72 y 96 h) mediante RT-Real Time PCR. En estos ensayos se determinó que el F127 es capaz de inhibir la replicación viral generando una disminución en los niveles de HCV-ARN cercana al 80% a las 24 h, que se sostiene al menos por 96 h en el replicón FL. Dicha disminución también fue documentada en el sistema de replicación SG. Es necesario llevar adelante estudios exhaustivos para evaluar la posible aplicación de este compuesto en el tratamiento en seres humanos contra este agente viral.