ANGIOTENSINA II INDUCE LA ACTIVACIÓN DE NF-KB EN CÉLULAS DENDRÍTICAS HUMANAS

K NAHMOD, Y PETRACCA, G SALAMONE, C CAÑONES, N FERNÁNDEZ, S RAIDEN, A TREVANI, J GEFFNER

MAR DEL PLATA

Congreso; CONGRESO ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INMUNOLOGIA; 2007

SOCIEDAD ARGENTINA DE INMUNOLOGIA

(0797) ANGIOTENSINA II INDUCE LA ACTIVACIÓN DE NF-KB EN CÉLULAS DENDRÍTICAS HUMANAS K Nahmod1, Y Petracca1, G Salamone1, C Cañones1, N Fernández2, S Raiden1, A Trevani1, J Geffner1 1 IIHEMA, Academia Nacional de Medicina, 2 LEGMA, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, UBA   La angiotensina II (AII), el principal péptido efector del sistema angiotensinérgico (RAS), ejerce numerosos efectos citoquina-símil fundamentalmente a través del R-AT1 (receptor AT1) y es capaz de activar múltiples y diversas vías de señalización, transactivar receptores de factores de crecimiento y promover la formación de especies reactivas del oxígeno entre otras respuestas proinflamatorias. En trabajos previos demostramos que la AII era capaz de controlar el proceso de diferenciación de células dendríticas (CD) mediante un loop autócrino. Al estudiar la expresión de los receptores AT1 y AT2 en CD estimuladas con LPS o TNF-alfa observamos que ambos estímulos inducían un aumento en la expresión del R-AT1. Estudiamos entonces si la AII induce la maduración de CD diferenciadas. Para ello obtuvimos CD por cultivo de monocitos con IL-4+GM-CSF durante 6 días que fueron luego estimuladas por 48 hs con AII (10-6M-10-9M), evaluándose su fenotipo por citometría de flujo. El tratamiento con AII no indujo cambios en la expresión de HLA-DR, CD40, CCR7, CD80 o CD83 ni resultó en la modulación de su capacidad endocítica. No observamos tampoco un efecto sinérgico de la AII con dosis subóptimas de LPS o con CD40L. Sin embargo, la AII estimuló significativamente la capacidad aloestimulatoria de las CD, evaluada a través de ensayos de cultivo mixto linfocitario (10.324 ± 1764 vs 16.876 ± 1342 cpm, media ± ES, n=4, p<0.05). Analizamos entonces las cascadas transduccionales potencialmente involucradas en dicho proceso. Observamos, mediante western blot, que la AII indujo la degradación de la proteína IkB-α, marcador indirecto de la activación de NF-kB, un factor de transcripción clave en la respuesta inmune, así como la foforilación de p38 MAPK y c-jun. Describimos así un nuevo mecanismo inmunorregulatorio mediado por AII, capaz de explicar parcialmente algunos de los efectos terapéuticos inesperados en los antagonistas del RAS.