Síntesis de materiales laminares intercalados con fármacos para el estudio de su liberación controlada

MARÍA C. CRESCITELLI; CARINA V. LUENGO; MARCELO J. AVENA

Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Argentina

Congreso; XIX Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2015

Asociación Argentina de Investigación Fisicoquímica

El diseño de estrategias efectivas para la administración de fármacos se ha convertido en un tema importante en la industria farmacéutica moderna, con el objetivo de retener la bioactividad de las drogas y de minimizar sus efectos secundarios; aumentar la biodisponibilidad, tiempo de actividad farmacológica y la estabilidad del fármaco; o incluso lograr concentraciones de fármaco dentro de un rango deseado y una mejor localización de la acción farmacéutica. El uso de matrices inorgánicas ha recibido recientemente una mayor atención en este tema ya que poseen muchas ventajas como vehículos de fármacos, como por ejemplo, sus superficies hidrófilas aumentan el tiempo de circulación del fármaco en la sangre, presentan una buena estabilidad, son biocompatibles y son fáciles de modificar. Los hidróxidos dobles laminares (HDL) son materiales inorgánicos biocompatibles, con estructura tipo hidrotalcita, que ofrecen varias ventajas como vehículos de fármacos, tales como bajo costo, fácil síntesis, gran estabilidad, buena biocompatibilidad, baja citotoxicidad, mayor protección de la droga a la luz, la humedad y la radiación ultravioleta y aumento de la solubilidad de las drogas1. También tienen la ventaja de poder ser utilizados para la liberación controlada de fármacos ya que una vez encapsulada la droga, ésta puede ser liberada a una velocidad que depende del pH del medio. En este trabajo se utilizaron hidróxidos doble laminares de Mg(II) y Al(III) intercalados con fármacos. La síntesis de los complejos biocompatibles HDL-paracetamol y HDL-ibuprofeno se llevó a cabo por el método de coprecipitación a pH 9 con una relación Mg2+/ Al3+ = 2 y con 0,025 mol de fármaco. Las muestras se caracterizaron mediante XRD, FTIR, SEM y por análisis elemental de carbono. Además, se determinó la estabilidad (por ensayos de disolución) de los mismos en medio acuoso a diferentes pH (3-8). Se realizaron también mediciones de la cinética de disolución y la liberación de los fármacos in vitro en condiciones experimentales similares a las de los fluidos gástrico e intestinal en término de pH y composición. Los ensayos de DRX revelaron que los compuestos presentan una elevada cristalinidad, mostrando los picos típicos de una hidrotalcita. El análisis elemental de C y los espectros infrarrojos mostraron que las muestras contienen carbonato, probablemente originados por el CO2 del ambiente. Las micrografías SEM confirmaron la estructura laminar de las muestras. Con respecto a la estabilidad a diferentes pH, las muestras de HDL-fármaco son relativamente estables frente a la disolución a pH mayores a 4 e inestables a pH menores a 4, es decir que la liberación de la droga a los pH donde los sólidos no se disuelven es indetectable. Con respecto a los ensayos de liberación de los fármacos al pH del estómago, se produce la liberación de las drogas a esos bajos pH debido a un proceso de disolución de los sólidos.