Efectos de arropamiento dentro de una estrategia de rescate de función para la mutación oncogénica Y220C de la proteína p53

ACCORDINO S.R; RODRIGUEZ FRIS J.A; APPIGNANESI G.A

Congreso; 11° Taller Regional De Física Estadística y Aplicaciones a la Materia Condensada; 2013

Las proteínas solubles deben proteger su integridad estructural del ataque del agua por medio de interacciones de arropamiento que implican el agrupamiento de residuos no polares alrededor de los puentes de hidrógeno de la cadena principal. Por lo tanto, puentes de hidrógeno mal arropados constituyen defectos que promueven la asociación de proteínas al favorecer la remoción intermolecular de las moléculas de agua de hidratación.  Estas interacciones no sólo permiten identificar los ?hot spots? en la unión de proteínas sino que nos han permitido comprender el modo en que operan drogas disruptivas. En este contexto, en el presente trabajo estudiamos las interacciones de arropamiento relacionadas con la mutación oncogénica Y220C, una de las mutaciones más frecuentes en cáncer, del supresor tumoral p53 (el así llamado guardián del genoma). Nuestros resultados computacionales racionalizan la naturaleza oncogénica de dicha mutación, explican la unión de moléculas prototipos de droga, diseñadas para restaurar la función del p53, y proveen claves para perfeccionar esta estrategia de restauración de función y para aplicar en otros esfuerzos de diseño de drogas o técnicas de re-ingeniería.