Identificación de un atributo molecular unificador en la unión de proteínas: hacia el diseño racional y la reingeniería de drogas

SEBASTIÁN R. ACCORDINO; J. ARIEL RODRÍGUEZ FRIS; MARIA BELEN SIERRA; MARCELA A. MORINI; LAUREANO ALARCON; GUSTAVO A. APPIGNANESI; ARIEL FERNÁNDEZ

Rosario

Congreso; XVIII Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2013

Asociación Argentina de Fisicoquímica

Objetivos: Mediante estudios de alanine-scanning computacional, se pretende cuantificar el impacto de una mutación en el número de correlaciones de tres cuerpos asociadas con una interacción proteína-proteína y correlacionar este parámetro con resultados experimentales de alanine-scanning. También estudiaremos, en base a interacciones de tres cuerpos, complejos reportados en la literatura entre pequeñas moléculas disruptivas y proteínas. Conclusiones: Demostramos fehacientemente el rol de las interacciones de arropamiento intermolecular como determinantes del binding de proteínas. Verificamos la importancia de dichas interacciones de tres cuerpos en el diseño de drogas al verificar que las drogas disruptivas de interfases proteína-proteína tienden a mimetizar las interacciones de arropamiento de la proteína que reemplazan.