INQUISUR   21779
INSTITUTO DE QUIMICA DEL SUR
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Imitación del arropamiento en pequeñas drogas disruptivas de interfaces proteína-proteína
Autor/es:
SEBASTIÁN R. ACCORDINO; MARCELA A. MORINI; MARÍA BELÉN SIERRA; J. ARIEL RODRÍGUEZ FRIS; GUSTAVO A. APPIGNANESI; ARIEL FERNÁNDEZ
Lugar:
Villa Carlos Paz
Reunión:
Congreso; 97 Reunión Nacional de Física; 2012
Institución organizadora:
Asociación Fisica Argentina
Resumen:
Imitación del arropamiento en pequeñas drogas disruptivas de interfaces proteína-proteína Una avenida importante en el diseño de fármacos que se espera genere estrategias terapéuticas promisorias consiste en el descubrimiento de drogas consistentes en pequeñas moléculas disruptivas, es decir, que interfieran en las interfaces proteína-proteína. Las pequeñas moléculas se unen a la proteína blanco, reemplazando su compañera natural o partner. Es digno de mencionar que el análisis estructural de los complejos entre moléculas que interfieren exitosamente y sus proteínas blanco ha sugerido la posibilidad que estos ligandos de alguna manera imiten el comportamiento de unión de las proteínas que reemplazan. Algunas de estas moléculas muestran una similaridad espacial y ¨química¨ (por ej, hidrofobicidad) con los residuos de las proteínas partner involucradas en la interface proteína-proteína. Sin embargo, otras moléculas disruptivas no parecen mostrar esa correspondencia espacial y química con la proteína reemplazada. Hemos estudiado algunos complejos exitosos entre algunas pequeñas drogas disruptivas y sus proteínas blancos, ya reportadas en la literatura, y las comparamos con los complejos entre dichas proteínas y sus proteínas partner naturales. De nuestro análisis se puede concluir que las distintas pequeñas drogas disruptivas estudiadas tienden a proveer a la proteína blanco de un arropamiento similar al que proveía la proteína que están destinadas a sustituir.