INQUISUR   21779
INSTITUTO DE QUIMICA DEL SUR
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Sintesis de nuevos esteroides hidroxilados como potenciales inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa
Autor/es:
RICHMOND, VICTORIA; ANA PAULA MURRAY; MAIER, MARTA SILVIA
Lugar:
Villa carlos Paz
Reunión:
Congreso; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación en Quimica Orgánica
Resumen:
Los esteroides polihidroxilados con dioles vecinales en el anillo A son productosnaturales con actividades biológicas interesantes: 2alfa,3alfa-dioles aislados de fuentesmarinas poseen actividad citotóxica, mientras que los 2beta,3beta-dioles, sistemas típicos deecdiesteroides, actualmente se utilizan en áreas como agricultura y biomedicina. Los2beta,3alfa-dioles sulfatados son característicos de algunos organismos marinos y presentanactividad antiviral o anti-angiogénica. En nuestro grupo de trabajo sintetizamosrecientemente la 2beta,3alfa-disulfoxi-5alfa-colestan-6-ona (1) la cual presentó actividadinhibitoria de la acetilcolinesterasa con un IC50=14.59 +/- 0.88 microM. Esta enzima es laresponsable de la deficiencia selectiva e irreversible de las funciones colinérgicas, lo cualconduce al deterioro en la memoria, característico de la enfermedad de Alzheimer. Conel objeto de hacer un estudio de correlación estructura-actividad, se sintetizaron losesteroides 2-7 partiendo de colesterol y a través del precursor común 5alfa-colest-2-en-6-ona. Inicialmente intentamos obtener el compuesto 2 por reducción del derivadodesulfatado de 1 utilizando NaBH4 y Na/EtOH como agentes reductores. Sin embargo,con NaBH4 se obtuvo el epímero en C-6 de 2 y con Na/EtOH, 2β,3α-dihidroxi-5β-colestano. Como ruta alternativa, se redujo el grupo carbonilo en una etapa anterior a laobtención del diol. Así, la reducción con Na en etanol a reflujo del intermediario 5α-colest-2-en-6-ona rindió 5α-colest-2-en-6α-ol con un 77% de rendimiento. Su posteriorepoxidación con m-CPBA a temperatura ambiente dio lugar al 2,3α-epoxi-5α-colestan-6α-ol (Rto.: 71%), el cual por apertura en medio ácido generó el triol 2 con un 98% derendimiento.Todos los compuestos fueron purificados mediante técnicascromatográficas y caracterizados por RMN 1H y 13C y EM.Los compuestos 4 y 6 se obtuvieron mediante una dihidroxilación de Sharplesssobre 5α-colest-2-en-6-ona, la cual rindió principalmente el 2β,3β-diol y el isómero2α,3α-diol como producto minoritario. Ambos compuestos fueron sulfatados enmicroondas con SO3.N(CH2CH3)3 a 150ºC, obteniéndose 5 y 7, respectivamente, conmuy buenos rendimientos.