Interacción de un tensioactivo biocompatible con estructuras de interés farmacológico

BENEDINI LUCIANO

Bahía Blanca

Jornada; Jornadas de Quimina de la UNS; 2011

Dpto de química de la UNS

En el desarrollo de un medicamento se deben tener en cuenta el estudio de dos componentes fundamentales: (i) el principio activo y (ii) los excipientes, sustancias que sin actividad farmacológica consolidan junto con la tecnología aplicada la forma farmacéutica. Como punto de partida se realizó un minucioso estudio fisicoquímico del comportamiento de un principio activo que reveló propiedades de agregación, el Clorhidrato de Amiodarona (CAM). El CAM, es un principio activo ampliamente utilizado en el tratamiento de enfermedades cardíacas severas. Es un compuesto no quiral y altamente lipofílico de escasa solubilidad en agua. El estudio con CAM se ve justificado por los efectos adversos que presentan las formulaciones inyectables de la misma. Estos efectos son debidos a los cosolventes presentes en la formulación. Por esta razón una comprensión cabal del sistema nos llevaría a minimizar el uso de algunos de estos.Con esta finalidad se desarrolló un diagrama de fases en el que se encontraron la Concentración Micelar Crítica (CMC), el punto de Krafft (Tk), el número de moléculas de hidratación y las mesofases presentes en una mezcla con agua. Las técnicas usadas fueron conductimetría y microscopía visible de luz polarizada, entre otras. Esta droga (CAM) presenta, a dosis terapéutica, una actividad que no favorece la sobrevida de los glóbulos rojos y por lo tanto, si bien la presencia de excipientes en la formulación es la responsable de una gran parte de los efectos adversos, el uso en solución sin estos es dificultosa. El análisis exhaustivo del comportamiento de agregación de esta sustancia puede llevar a que mediante el uso de tensioactivos biocompatibles con o sin cosolventes se pueda establecer zonas de trabajo donde el principio activo se encuentre estabilizado y no genere daño a las células con las que interacciona. Por lo tanto, a continuación, se realizaron estudios sobre las propiedades de agregación del Palmitato de Ascorbilo (Asc16). Estos son una continuación de los iniciados en el Grupo de Farmacotecnia y Tecnología Farmaceútica al que pertenece el Dr. Palma en la Universidad Nacional de Córdoba, codirector de Tesis de quien escribe.El Asc16, es un antioxidante muy utilizado en la industria cosmética y alimenticia. Según el sistema de clasificación biofarmacéutica corresponde a la clase II (alta permeabilidad intestinal y baja solubilidad). Datos bibliográficos indican el uso de Asc16 como potencial transportador en diversos sistemas. Estos se emplearon en el desarrollo de diferentes formas de dosificación, como por ejemplo: nano-suspensiones o vesículas. Hasta el momento se realizó un trabajo parcial el cual se reconocieron las zonas en las cuales los agregados formados por Asc16 presentan propiedadesfisicoquímicas y coloidales que los hacen susceptibles de aplicación. Se realizó un diagrama de fases del sistema surfactante-agua en un intervalo de temperatura desde -20 hasta 150 ºC mediante Calorimetría Diferencial de Barrido (DSC) y microscopía óptica de luz polarizada. En este trabajo se encontraron zonas en las cuales existen cristales líquidos cúbicos, laminares y fases de gel y coagel. Este tipo de agregados (mesofases), una vez estabilizados, presentan características adecuadas para su empleo como transportadores de drogas. Por otro lado, se realizó una simulación computacional del sistema Asc 16 - agua obteniéndose una excelente concordancia con los datos experimentales. Posteriormente se realizaron estudios similares empleando cosolventes no tóxicos de amplio uso en tecnología farmacéutica (polietilenglicol 400) para determinar el comportamiento de fases del sistema. El objetivo es encontrar zonas de altaestabilidad de fases a temperatura ambiente para el desarrollo de nuevas formas farmacéuticas. Con el uso de cosolventes se observó que se amplían las zonas de extensión del cristal líquido cúbico hacia menores temperaturas y menores concentraciones del surfactante. Además se encuentra en estudio el comportamiento de mezclas de Asc16 - Tween 80 y de Asc16 con Asc10 (Decanoato de Ascorbilo). El Tween 80 es un tensioactivo muy usado en formulaciones farmacéuticas y el Asc10 es otro de los derivados de vitamina C que por poseer propiedades de agregación es de posible uso en las formulaciones farmacéuticas. Mediante la aplicación de teorías de micelas mezcladas, se observó un comportamiento totalmente distinto entre las regiones de baja proporción de Asc16 respecto a las de alta proporción del mismo en Tween. Para el caso de las mezclas de Asc 16 y 10 aún no se tienen datos concluyentes. Por otro, se están realizando estudios sobre monocapas insolubles de Asc16 y su interacción superficial con fosfolípidos de los cuales no se cuenta aún con datos concluyentes.