Síntesis “one pot” estereoespecífica de biciclos insaturados sustituidos con grupos trialquilestannilo en posición alilica. Relación estructura-actividad biológica

R. A. OCAMPO; S. D. MANDOLESI; L. C. KOLL

Lanús

Congreso; XXVII CONGRESO ARGENTINO DE QUIMICA ORGANICA y 4º WORKSHOP DE QUIMICA MEDICINAL; 2010

Asociación Química Argentina

Presentamos una ruta sintética simple para obtener derivados alilestannilados funcionalizados a partir de 1-etinilciclohexeno (1) a través de un procedimiento “one pot”. La adición radicalaria de hidruro de trineofilestaño a 1 condujo cuantitativamente a (Z,E)- 1-(2-trineofilestannilvinil)-ciclohexeno (3), un dienilestannano conjugado que, por reacción de cicloadición [4+2] (Diels Alder) con dienófilos activados, permite obtener como producto biciclos insaturados sustituidos con estereoquímica específica y grupos trialquilestannilo en posición alílica. Las reacciónes Diels Alder probablemente sean unas de las más utilizadas en síntesis orgánica para la construcción, de manera regio y estereocontrolada, de anillos de seis miembros con cuatro o más centros estereogénicos.1 La utilidad primordial de éstas reacciones reside en su habilidad en la formación de moleculas difícilmente obtenidas por otros mecanismos, como es en éste caso la formación de compuestos bicíclicos y estructuras más complejas dado su potencial en la formación de uniones C-C, Cheteroátomo y heteroátomo-heteroátomo. La preparación de dienilestannanos conjugados estereodefinidos es un área de gran interés, dado que son intermediarios sintéticos muy usados; es así como nuestro principal objetivo reside en el desarrollo de una ruta rápida de obtención de éste tipos de precursores a fin de estudiarlos como dienos en reacciónes de Diels Alder “one pot”. Por otro lado, los reactivos alilestannilados son muy importantes en síntesis orgánica y asimétrica,2 como se muestra por ejemplo en reacciónes de alilestannanos con aldehidos en presencia de ligandos quirales no racémicos coordinados con ácidos de Lewis.3 En vista a todo lo expuesto, reportaremos la síntesis de una variedad de alilestannanos funcionalizados a ravés de reacciónes “one pot” de hidroestannación-Diels Alder. Una vez removido el resto estannilado, éstos compuestos podrían considerarse precursores adecuados de análogos de compuestos no esteroideos, entre los cuales está la 4a,4b,5,6,7,8,10,10a-octahidrofenantreno-1,4-diona (A), un potente modulador selectivo del receptor esteroideo, específicamente, el receptor glucocorticoide. Estos receptores son muy usados en el tratamiento de enfermedades como obesidad, diabetes, procesos inflamatorios, entre otros.4 Por todo lo expuesto, la posibilidad de sintetizar los precursores por un camino “one pot” es, realmente, el principal propósito de nuestro estudio.