Prometedoras actividades biológicas-farmacológicas del complejo derivado de sertralina con cobre: (SerH2)2[CuCl4]

N. MARTINI; PARENTE J.E.; TOLEDO M.E.; GRACIELA ESCUDERO; C.H. LAINO; GUSTAVO ETCHEVERRÍA; O.E.PIRO; P.A.M. WILLIAMS; FERRER E.G

Congreso; XX Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2017

Motivación: La sertralina (SerH2Cl) es un fármaco antidepresivo (inhibidor selectivo de la recaptura de la serotonina (ISRS)). Actualmente se conocen los beneficios que trae combinar fármacos antidepresivos con metales de transición [1].También se sabe que pacientes en tratamientos con antidepresivos tienen bajos niveles séricos de cobre [2]. Teniendo en cuenta esta información, nuestra hipótesis se basa en que la combinación de Sertralina y el cobre en un nuevo compuesto quizás pueda mejorar el efecto antidepresivo (efecto sinérgico). Resultados: Se sintetizó un nuevo derivado del fármaco, el que consiste en una sal entre un complejo aniónico de cobre (CuCl42-) y el catión sertralonio (SerH2+). Se determinó su estructura cristalina, por difracción de rayos X y se lo caracterizo fisicoquimícamente por medio de análisis elementales, termogravimetría y por diversas técnicas espectroscópicas (FTIR, Raman,UV-Visible, EPR) tanto en solución etanólica como en estado sólido. Asimismo se evaluaron sus actividades biológicas in vitro y farmacológicas in vivo. Para los estudios de actividad antidepresiva in vivo, se hicieron análisis neurocomportamentales en modelos animales, ratas Wistar (Test de Natación forzada (TNF) y prueba de campo abierto (PCA)). La prueba TNF demostró que el nuevo compuesto disminuye la inmovilidad y aumenta la conducta de nadar manifestándose como antidepresivo (Figura; (2) representa mayor concentración que (1)) mientras que la PCA reveló que la actividad locomotora del animal no varía con la administración de este compuesto. Debido a que durante el estado depresivo se genera una situación de estrés oxidativo se determinó actividad antioxidante. El nuevo compuesto se comporta simulando de forma eficiente la actividad de la enzima superóxidodismutasa (IC50 = 6.3 M). Posee además actividad bromoperoxidasa (k= 0,157 ± 0.007 min-1, t½ = 4,41 min). Para estudiar su biodisponibilidad, se determinó la interacción con la seroalbumina bovina por medio de espectroscopía de fluorescencia, encontrándose una Kb = 2,90 x 103 M-1 y sólo un sitio posible de unión. Conclusiones: El complejo suprimió el efecto secundario anorexigénico que presenta la sertralina y demostró tener un mayor efecto antidepresivo (dosis dependiente) que este fármaco. Además presentó actividad antioxidante y catalítica.