Síntesis y estudio estructural de complejos de coordinación de cobre(II) con aliskiren

ISLAS M.S.; GRELA A.; FERRER E.G; WILLIAMS P.A.M.

Congreso; XX Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2017

Motivación: Los biometales como el cobre(II) pueden formar complejos de coordinación con moléculas de interés biológico, como son los fármacos, potenciando su actividad mediante la inducción de un cambioconformacional favorable o mediante un aumento en su biodisponibilidad1. El aliskiren (Alk) es un fármaco aprobado por la FDA en 2007 que pertenece a una familia de una nueva clase de inhibidores de la renina y posee potencial para el tratamiento de la hipertensión y de enfermedades cardiovasculares relacionadas2. El objetivo de este trabajo es sintetizar y caracterizar en fase sólida y en solución de complejos de coordinación de cobre(II) con el Alk, estudiando la interacción entre el ligando y el metal a diferentes valores de pHutilizando diferentes técnicas fisicoquímicas. Posteriormente se busca estudiar su estabilidad en solución y su citotoxicidad en células mesangiales humanas (CMH). Resultados: Se sintetizaron en fase sólida dos complejos, uno a pH 7 y el otro a pH 12 y se los caracterizó mediante espectroscopías de FTIR, EPR y reflectancia difusa, análisis elemental y termogravimetría. A partirde estos estudios se lograron proponer las estequiometrías de los complejos [Cu(Alk)2(H2O)4](NO3)2 (pH 7) y [Cu(Alk)2(H2O)2] ( pH 12). Se estudió la variación espectral para soluciones etanólicas en función del pH mediante espectrocopías UV-vis (Fig. a) y EPR (Fig. b) y se observaron los diferentes cambios en el entorno de coordinación. Asimismo, se estudió la estabilidad de los sólidos en solución etanólica y se midió su citotoxicidad mediante el ensayo de MTT en CMH (Fig. c). Los complejos presentaron valores similares a los de cobre(II), con baja citotoxicidad a concentración 100μM, siendo significativamente diferentes al Alk.