Homeostasis de las células T regulatorias: diferencias cuantitativas y funcionales en mujeres fértiles y en mujeres con fallas reproductivas

ARRUVITO L, PALADINO N, FLORES AC, FAINBOIM L

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica-LV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2007

SAI-SAIC

En estudios previos demostramos el rol de las hormonas sexuales sobre las células T regulatorias (Treg) durante el ciclo menstrual. Muestras de sangre periférica de mujeres fértiles mostraron que los niveles de estrógenos están asociados con el nivel de expresión de las Treg, evidenciándose una expansión a lo largo de la fase folicular, seguida de una caída en la fase lutea. Mujeres que padecen abortos recurrentes espontáneos (ARE) mostraron similar número de Treg en ambas fases del ciclo menstrual y una capacidad supresora disminuida en comparación con los controles.Aquí, investigamos la capacidad de las Treg de mujeres fértiles y de mujeres con ARE de expandirse en repuesta a IL-2, usando un modelo de expansión in vitro previamente reportado por nosotros. Observamos que después de 11 días de cultivo, la expresión en sangre periférica evaluada por citometría de flujo de células CD4+CD25+FOXP3+ en mujeres fértiles (n=10) expandieron desde una frecuencia basal 6.07%±0.7% a 20.24%±2%; p<0.0001. Las mujeres con ARE mostraron una limitada capacidad de expansión de 4.48%±1% a 7.02%±1.18%; p=0.04 (n=11). Se determinaron diferentes citocinas en los sobrenadantes de cultivos por ELISA y no se hallaron niveles significativos de TNF-α e IL-10, observándose una diferencia no significativa en los niveles de IL-6 entre mujeres fértiles y pacientes. Por el contrario, existió una supresión de la secreción de IFN-γ en las células activadas de mujeres fértiles respecto de las mujeres con ARE (p<0.02). Desde el punto de vista funcional, ambos grupos mostraron una fuerte capacidad supresora observada en un cultivo mixto linfocitario. Para abrogar este efecto supresor, se adicionó IL-6 al modelo, 2 días previos al ensayo de supresión, y determinamos la existencia de un efecto diferencial en ambos grupos. Concluimos que el déficit evidenciado en la expansión de las Treg en mujeres con ARE, podría estar modulado por una alteración a nivel de la cascada se señales de IL-2.