CONTRATADOS
FAINBOIM Leonardo
congresos y reuniones científicas
Título:
Implicancia de la actividad citotóxica de las células NK mediada por receptores KIR en la evolución de la hepatitis viral C
Autor/es:
N PALADINO, AC FLORES, L ARRUVITO, H FAINBOIM, T SCHRODER, Y MARCOS, D MIDDLETON Y L FAINBOIM.
Lugar:
La Falda, Córdoba
Reunión:
Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2008
Institución organizadora:
LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología
Resumen:
Gran parte de los individuos infectados con el virus de la Hepatitis C (HCV) desarrollan la enfermedad crónica (60-80%), cirrosis y/o carcinoma hepatocelular. Una potente respuesta inmune mediada por células natural killer (NK) y linfocitos T helper (Th) 1 parece ser crucial para la eliminación viral. La actividad citotóxica de las células NK es parcialmente regulada por los Killer Immunoglobulin-like Receptors (KIR) inhibidores (2DL1-5, 3DL1-3) y activadores (2DS1-5, 3DS1) de citotxicidad. Previamente, hemos identificado a los receptores estimuladores 2DS3 y 3DS1 asociados con la evolución crónica y la cirrosis en la HCV. Sin embargo, la frecuencia de 2DS4 resultó disminuida en dichos pacientes. A fin de confirmar esta disminución tipificamos los alélos de las formas soluble (no activadora: 3, 5, 6) y de membrana (activadora de citotoxicidad: 101, 102, 2) de este receptor mediante SSOP (sequence-specific oligonucleotide probing). La comparación de 257 pacientes y 420 controles, reveló una disminución en la frecuencia de receptores solubles en los pacientes (p=0.006), en particular en individuos cirróticos (p=0.0006) implicando un incremento relativo de la forma de membrana (funcional) de este receptor activador en los pacientes. Adicionalmente, analizamos la frecuencia de los alelos de los receptores 3DL1/3DS1 (alelos del mismo locus) y encontramos un incremento en la frecuencia del alelo 1502 de 3DL1 en los pacientes (p=0.024, n=86), particularmente en aquellos con mejor pronóstico (sin daño tisular: p=0.006, n=14; no cirróticos: p=0.029, n=25). Interesantemente, este incremento se observa en los individuos positivos para su ligando, el HLA—Bw4 (p=0.003 y p=0.03, respectivamente) y aporta un dato más a la hipótesis de que una elevada actividad citotóxica favorecería la generación del daño tisular. El análisis de la expresión de receptores KIR por citometría de flujo sobre PBMC reveló un incremento en el porcentaje de células 2DS4+ dentro de la subpoblación de células NK CD56dim (p=0,025). Adicionalmente, observamos un incremento en la frecuencia de los receptores 2DL1/2DS1, 3DL1 y 2DL4 dentro de las células CD56bright (p=0,0008; p=0,0007; p=0,015, respectivamente), probablemente asociado con la maduración de estas células inducida por la infección. En conclusión, nuestros resultados sugieren que la citotoxicidad mediada por células NK podría participar en la generación del daño tisular hepático observado en los pacientes con HCV.