CONTRATADOS
FAINBOIM Leonardo
congresos y reuniones científicas
Título:
Polimorfismos genéticos en la hepatitis autoimmune pediátrica tipo I
Autor/es:
PALADINO N., FLORES AC, FAINBOIM H, THEILER G, SCHRODER T, LEVI D, REIG M, ARRUVITO L, FAINBOIM
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires
Reunión:
Congreso; LI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica-LIV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2006
Institución organizadora:
SAIC-SAI
Resumen:
 La hepatitis autoinmune tipo I (HAI) es una enfermedad hepática progresiva caracterizada por la presencia de autoanticuerpos,hipergamaglobulinemia y por su respuesta al tratamiento inmunosupresor. Previamente reportamos que las características clínicas y la susceptibilidad genética difieren entre pacientes pediátricos y adultos, además la enfermedad es más agresiva enpacientes pediátricos (HAIp). También demostramos que los linfocitos CD4+ Th1 y NKT Vá24+ están implicados en la inmunopatogénesis de la HAIp asociados con niveles elevados deTGF-â1. El aumento de esta citocina pro-fibrótica contrastó con niveles normales de la citosina anti-fibrótica IL-10. Con el objetivode confirmar la implicancia de estas citocinas en la HAIp, investigamos mediante la técnica SSOP (sequence-specific oligonucleotide probing) polimorfismos que afectan los niveles de expresión ubicados en la secuencia señal en el exon 1 del gen de TGF-â1 (Leu10Pro y Arg25Pro) y en la región promotora del gen de IL-10 (positions –1082G/A, -819C/T y –592C/A). Además,mediante la misma técnica estudiamos en 58 pacientes con HAIpla presencia de los genes KIR, (receptores de las células NK), inhibidores de la citotoxicidad 2DL1-5 y 3DL1-3, y estimuladores 2DS1-5 y 3DS1, junto con los pseudogenes 2DP1 y 3DP1. Resultados: En relación a los controles, los pacientes con HAIp presentan una frecuencia disminuida del alelo 25Pro (asociado con baja producción) del TGF-â1 (p=0.0045, OR=0.1). En contraste, no encontramos ninguna diferencia en las frecuencias del polimorfismo Leu10Pro de TGF-â1 ni en los polimorfismos del promotor de IL-10, tampoco se observaron variaciones en las frecuenciasde los genes KIR. En conclusión, estos resultados confirman a nivel genético que la capacidad de producir mayores niveles de TGF-â1 contribuiría a la mayor agresividad observada en los pacientes con HAIp. En relación a los controles, los pacientes con HAIp presentan una frecuencia disminuida del alelo 25Pro (asociado con baja producción) del TGF-â1 (p=0.0045, OR=0.1). En contraste, no encontramos ninguna diferencia en las frecuencias del polimorfismo Leu10Pro de TGF-â1 ni en los polimorfismos del promotor de IL-10, tampoco se observaron variaciones en las frecuenciasde los genes KIR. En conclusión, estos resultados confirman a nivel genético que la capacidad de producir mayores niveles de TGF-â1 contribuiría a la mayor agresividad observada en los pacientes con HAIp.