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El parásito intestinal Entamoeba histolytica es el agente causal de la amebiosis, una enfermedad de importancia en salud pública en países en vías de desarrollo. Normalmente, el parásito vive y se desarrolla en el intestino grueso bajo condiciones anaeróbicas o microaerofílicas. Sin embargo, E. histolytica es capaz de atravesar la mucosa intestinal e infectar el hígado. Durante la fase extraintestinal, E. histolytica es expuesto a un incremento en la presión de oxígeno y, consecuentemente, a altas concentraciones de especies reactivas del oxígeno. Estudios previos han demostrado que el parásito puede tolerar hasta un 5% de oxígeno gaseoso. Todas las formas de vida han desarrollado sistemas enzimáticos eficientes para resistir el daño oxidativo. El sistema tiorredoxina participa en la respuesta al estrés oxidativo, la regulación de la síntesis de ADN, la transcripción génica, el crecimiento celular y la apoptosis. Este sistema ha sido caracterizado en diferentes tipos de parásitos. En el caso de E. histolytica, se propuso que el balance redox intracelular era mantenido principalmente por cisteína, una peroxirredoxina (Ehp29 o Eh2CysPrx) y una proteína de 34 kDa (Ehp34) caracterizada como una NADPH:flavina oxidorreductasa. Se pudo establecer además que E. histolytica posee insignificantes cantidades de glutatión y de que carece de las enzimas asociadas a él, siendo la cisteína el tiol intracelular principal. Presentamos en este trabajo evidencias de la presencia en E. histolytica del sistema TRX, formado por una tiorredoxina reductasa de bajo peso molecular (EhTRXR) y cuatro isoformas de TRX típicas (EhTRX6, EhTRX8, EhTRX41 y EhTRX111). Este sistema se ha caracterizado estructural, termodinámica y cinéticamente [en la reducción de peróxidos dependiente de peroxirredoxina (Eh2CysPrx), de disulfuros de bajo peso molecular (tales como cistína, glutatión disulfuro y tripanotión disulfuro) y de S‑nitrosotioles (tales como S‑nitrosoglutatión y S‑nitrosocisteína)]. Un hecho interesante fue que la enzima EhTRXR presentó la facultad de emplear NADH como sustrato reductor con afinidades comparables al NADPH. La gran versatilidad del sistema TRX de E. histolytica podría deberse, en parte, a sus potenciales de reducción: de ‑292 mV para EhTRXR y de -283 mV (valor promedio) para las EhTRX, lo que favorece la reducción de una amplia variedad de sustratos. A nivel celular, el sistema TRX se localizó (mediante técnicas inmunológicas) sobre la periferia de la membrana plasmática de trofozoitos de E. histolytica. Nuestros resultados amplían el conocimiento sobre las reacciones que, en E. histolytica, dirigen el flujo de equivalentes de reducción. Este mecanismo metabólico sería crítico para la supervivencia y virulencia del parásito, no solo por la participación en la detoxificación de hidroperóxidos, sino también por el mantenimiento de las formas reducidas de otros compuestos. Este funcionamiento versátil soporta la idea de que el sistema TRX juega un rol relevante en la defensa del parásito contra las especies reactivas del oxígeno durante la fase extraintestinal de la infección. En adición, estos resultados posibilitan hacer una correcta asignación estructura-función de los datos obtenidos del proyecto genoma de este parásito.