Estudio de la regulación y función de p53 en Drosophila

INGARAMO, MARÍA CLARA; DEKANTY, ANDRES

Workshop; IV Cell Biology Workshop; 2018

El factor de transcripción p53 es un regulador central de la respuesta celular a estrés y uno de los principales genes supresores de tumores en humanos. Además de sus funciones clásicas regulando ciclo celular, apoptosis y senescencia, en los últimos años se han descrito funciones no canónicas de p53 que serían relevantes no sólo para su actividad supresora de tumores sino también para otras funciones fisiológicas no relacionadas al cáncer. En nuestro laboratorio utilizamos Drosophila melanogaster como organismo modelo para estudiar la regulación y función de Dmp53 en diferentes contextos biológicos. En primer lugar, describimos que Dmp53 coordina el crecimiento de poblaciones de células vecinas dentro de un tejido en desarrollo e identificamos eiger/TNF-alpha como el principal elemento downstream de Dmp53 involucrado en dicho proceso. Por otro parte, describimos una nueva función de Dmp53 en la respuesta adaptativa de un organismo a un estrés nutricional. Demostramos que Dmp53 se activa en el cuerpo graso de Drosophila, un órgano análogo al hígado y tejido adiposo de vertebrados, y que esta activación es fundamental para reprogramar el metabolismo energético y permitir la sobrevida del animal a un período de hambreado. Durante esta charla presentaré los avances realizados en cada uno de estos temas y discutiremos sobre los posibles mecanismos fisiológicos regulados por Dmp53 que son relevantes para la homeostasis metabólica.