Estudio de la función del gen dp53 en la respuesta a estrés nutricional en Drosophila

ANDRES DEKANTY

Chascomus

Taller; II Taller de Biología Celular Programa & Resúmenes y del Desarrollo; 2014

Múltiples mecanismos coordinan el metabolismo y la fisiología celular de acuerdo al estado nutricional de un organismo. El factor de transcripción p53 es considerado un regulador central de la respuesta a estrés y uno de los principales genes supresores de tumores; más del 50% de los cánceres en humanos presenta mutaciones en p53. En este trabajo describimos un rol del gen homólogo a p53 en Drosophila (Dp53) en la respuesta adaptativa a la privación de nutrientes. En ausencia de Dp53 disminuye la sobrevida de los animales a condiciones de estrés nutricional. Demostramos que Dp53 se requiere específicamente en el cuerpo graso (fat body), un órgano análogo al hígado y tejido adiposo de vertebrados, en donde regula el consumo de las principales reservas energéticas del organismo, glucógeno y triglicéridos. Identificamos, además, el mecanismo molecular por el cual p53 se regula en condiciones de estrés nutricional. Demostramos que Dp53 se regula negativamente por microRNAs (miRNA) de una forma dependiente de nutrición e identificamos el miRNA miR-305 como el principal elemento regulador. En condiciones nutricionales óptimas, la vía de señalización de TOR promueve la inhibición de Dp53 por miR-305. En condiciones de privación de nutrientes, la biogénesis de miRNAs disminuye y en consecuencia los niveles y la actividad de Dp53 aumentan. Proponemos que Dp53, regulado por miRNAs, juega un rol central en la respuesta adaptativa a estrés nutricional en Drosophila.