Síntesis de pirazoles con potencial actividad antiparasitaria contra Trypanosoma cruzi

RUATTA SANTIAGO; MULLER DIANA; MURGUIA MARCELO; FUSTERO SANTOS; GUERRERO SERGIO; ARIAS DIEGO

Mar del Plata

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2013

SINAQO- SAIQO

El tratamiento de las enfermedades provocadas por tripanosomátidos resulta actualmente insatisfactorio en términos de seguridad y eficacia. Esto se debe a que las drogas utilizadas tienen baja especificidad, atacando al hospedero y al parásito [1]. Los tripanosomas y las leishmanias dependen de la enzima tripanotion reductasa (TR) para generar equivalentes de reducción necesarios en varias rutas metabólicas y en el mantenimiento del equilibrio redox intracelular. Al ser una enzima específica de éstos parásitos se convierte en un posible blanco para el diseño racional de nuevas drogas [2]. Con el objetivo de inhibir la TR, se sintetizó un dímero de pirazol que respeta la geometría del tripanotion. El anillo pirazol está presente en numerosos compuestos biológicamente activos, tales como insecticidas, antidepresivos, antibacterianos, inhibidores de transcriptasa reversa, e inhibidores de trasportadores [3]. La secuencia de reacciones llevada a cabo incluye la formación de un compuesto dicarbonílico que posteriormente reacciona con t-butilhidrazina para formar el anillo pirazol. En éste paso se ha obtenido un rendimiento extraordinario ante la conocida dificultad para formar sólo uno de los isómeros que pueden surgir al acoplarse la hidrazina [3]. Por oxidación se genera un grupo carboxilo adyacente al anillo, que luego es acoplado a espermidina para obtener el dímero. Nuestro trabajo muestra que la molécula obtenida fue biológicamente activa frente al estadío epimastigote de T. cruzi. Así, la viabilidad del parásito, crecido axénicamente, disminuyó significativamente en un medio de cultivo suplementado con el compuesto pirazólico en estudio. Adicionalmente el compuesto mostro actividad inhibitoria sobre la enzima recombinante en ensayos in vitro.