CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

Muchos de los sistemas abocados a mantener el balance redox en Trypanosoma cruzihan sido vastamente estudiados. Algunos de los actores involucrados en estas vías, podríanser además mediadores en procesos metabólicos, transcripcionales y de señalización. Tales el caso de las glutarredoxinas, caracterizadas en organismos como bacterias, plantas ymamíferos, y cuyas funciones han sido demostradas tanto en la homeostasis de tioles comotambién en regulación de actividades enzimáticas y de factores de transcripción, a través demecanismos de glutationilación/ deglutationilación. En este trabajo, presentamos los estudios de caracterización bioquímica y funcional de una glutarredoxina ditiolica de T. cruzi (TcrGrx). La caracterización bioquímica fue llevada a cabo tanto en sistemas enzimáticos para glutarredoxinas clásicas, como también en sistemas redox específicos de trypanosomátidos. Evidenciamos que TcrGrx cataliza la reducción de glutatión oxidado y compuestos glutationilados a expensas de tripanotión. Fueron evaluados cultivos de T. cruzi transformados con los vectores pTEX y pTEXTcrGrx, en los que se comprobó que la expresión de TcrGrx confiere a los parásitos resistencia frente a la acción de agentes oxidantes generados in situ. Se estudió la cinética de infección y la replicación de los amastigotes en células infectadas con T. cruzi sobreexpresando TcrGrx. Evaluamos el fenómeno de apoptosis (previamente descripto en T. cruzi) en epimastigotes de T. cruzi tranformados con pTEX-TcrGrx que podrían estar relacionando la funcionalidad de Grxa este tipo de muerte celular. Los resultados de los ensayos cinéticos in vitro y de los ensayos in vivo nos permiten postular que el rol de TcrGrx podría estar vinculado a la recuperación del pool de GSH y a funciones de regulación y protección a través de la (de)glutationalización de proteínas. Trabajo financiado con fondos de proyectos PIP-112-2011-0100439 (CONICET) y CAI+D (UNL)