Evaluación de fenilbutilaminas sustituidas sobre la actividad de la enzima Tripanotión reductasa.

NOCITO, I.; PLANO,M. F.; ARIAS, D.; CRAVERO, M.R.; GUERRERO, S.; SERRA, E.

Encuentro; SAP XXIV Reunión Anual.; 2010

Con el objetivo de buscar nuevos compuestos quimioterapéuticos para la enfermedad de Chagas, se prepararon aminas como derivados de fenil butanales sustituidos. Las mismas se asemejan a estructuras descriptas como posibles inhibidores de la enzima Tripanotión reductasa (TR). Las aminas sintetizadas fueron ensayadas para evaluar su actividad antiparasitaria sobre epimastigotes de Trypanosoma cruzi CL Brener, encontrándose que las aminas terciarias presentaban mayor actividad que las aminas secundarias y entre ellas, el compuesto 3,3'-(4,4'-(Benzylazanediyl)bis(butane-4,1-diyl))bis(2,4,6-trimethylphenol) presentó un valor de IC50 de 4μg/ml. Se realizaron pruebas de inhibición de la actividad TR obteniéndose valores de Ki de 37 μM. Con el fin de evaluar la actividad del compuesto sobre los niveles de antioxidantescelulares se evaluó su actividad antiparasitaria a concentraciones cercanas al valor de IC50 en presencia de cantidades variables de H2O2. Los resultados obtenidos indican que si bien el compuesto tiene actividad inhibitoria en forma directa sobre la enzima, esta actividad tripanocida no se modificó por el agregado de H2O2. Esto nos indicaría que la acción del compuesto contra el parásito no sería exclusivamente debida a la inhibición de la enzima TR, ya que no se observa un aumento de la sensibilidad de los parásitos al estrés oxidante generado por el H2O2.