INVESTIGADORES
CENTRON Daniela
congresos y reuniones científicas
Título:
Evolución de los integrones y su impacto clínico
Autor/es:
DANIELA CENTRÓN
Lugar:
Rosario
Reunión:
Jornada; XIII Jornadas Argentinas de Microbiología; 2008
Resumen:
Recientemente, se ha señalado que los mecanismos involucrados en la transferencia horizontal de genes (THG) están directamente implicados en los altos índices de resistencia antibiótica. Entre los elementos implicados en la THG se encuentran los integrones y los cassettes, que han alcanzado un gran éxito evolutivo, y que a su vez, por encontrarse en plataformas genéticas movilizables, potencian la diseminación de la multirresistencia a antibióticos en una variada cantidad de especies y géneros bacterianos. Así es como actualmente el sistema cassettes/integrón media la dispersión de la resistencia a varias de las familias de antibióticos disponibles en el mercado. En nuestro laboratorio se investiga las plataformas genéticas de los integrones hallados en las diferentes especies de importancia clínica en la Argentina desde el año 1982, siendo nuestra meta comprender la naturaleza de la evolución de los integrones en nuestro país y su relación con el impacto clínico.  El mecanismo cassettes/integrón actúa como un sistema de selección natural, por el cual, no solo emergen nuevos rearreglos de resistencia a antibióticos, sino que por otro lado, varios cassettes que se hallan físicamente asociados en clusters, pueden seleccionarse en bloque por transferencia horizontal de genes bajo presión del antibiótico. A través de esta conjunción de mecanismos, varias especies modifican su perfil de resistencia natural a los antibióticos emergiendo de esta manera aislamientos con patrones de resistencia a los antibióticos más utilizados en cada sitio geográfico. Nosotros hemos identificado más de 45 diferentes rearreglos de integrones de clase 1, más de nuevos 12 rearreglos de integrones de clase 2 con hasta 8 cassettes, y un evento poco usual de un integrón de clase 3 en un aislamiento de Staphylococcus epidermidis presentando una distribución característica según las especies de las bacterias gram-negativas, en un total de 320 aislamientos estudiados precedentes de nuestro país. En el 100% de las cepas de Pseudomonas aeruginosa  resistentes a la amicacina,  encontramos la presencia de  integrones de clase 1 conteniendo los cassettes aac(6´)-Ib y aacA7. Stenotrphomonas maltophilia y el Complejo Burkholderia cepacia adquieren la resistencia al cotrimoxazol a través de integrones de clase 1, ya sea por el determinante de resistencia sul1 o por el cassette dfrA1. Las 8 especies de enterobacterias que estudiamos, poseen  integrones de clase 1 e inusuales que les otorgan resistencia a los aminoglicósidos y a las cefalosporinas de tercera generación, muchas veces de manera asociada. También hemos detectado la emergencia a partir del año 2004, tanto en P. fluorescens como en P. aeruginosa de la resistencia a todos los β-lactámicos incluidos los carbapenemes mediada por la  presencia de la β-lactamasa blaVIM-2 localizada en diversos integrones de clase 1. Además identificamos la prevalencia de variados y particulares mecanismos de resistencia que se transfieren de forma ligada en Argentina, tales como el integrón Inusual In35:: ISCR1::CTX-M-2 que confiere resistencia a amicacina y a cefalosporinas de tercera generación en aislamientos de Enterobacteriaceae multirresisistentes, los integrones inusuales In37::ISCR1::qnrB10, In131::ISCR1::qnrB10, o In132::ISCR1::qnrB10 que confieren resistencia a los aminoglicósidos y a las fluoroquinolonas, o como la alta frecuencia de nuevos arreglos de integrones de Clase 2 en Acinetobacter baumannii resistentes a los carbapenemes y en Enterobacter spp. multirresistentes. Por otro lado, nuestros resultados indican que la evolución de los integrones  en las bacterias gram-negativas, ha seguido, caminos cuantitativos, que implican el aumento de la presencia de cassettes/enzimas en la población bacteriana,  y también cualitativos, que implica una especialización de los cassettes en el mecanismo de resistencia implicado en  nuevos sustratos. Nuestros resultados deberían ser tomados como un llamado de alerta para la implementación de programas de uso adecuado de antimicrobianos, y de normas básicas de control de infecciones. Particularmente en los países  con altos niveles de multirresistencia,  son necesarios estudios prospectivos de los integrones en conjunto con equipos multidisciplinarios  para contribuir con nuevas alternativas terapéuticas.