INVESTIGADORES
CASTILLA LOZANO Maria Del Rocio
congresos y reuniones científicas
Título:
Participación del retículo sarcoplásmico en los efectos mecánicos inducidos por dos formas recombinantes del factor estimulante de colonias granulocíticas (G-CSF) en corazón de cobayo
Autor/es:
FARCY, NICOLE; GUTIERREZ, CHRISTOPHER P. A.; VILLA ETCHEGOYEN, CECILIA; DI GIROLAMO, GUILLERMO; CASTILLA, ROCÍO; BONAZZOLA, PATRICIA
Reunión:
Congreso; Congresos AAFE (Asociación Argentina de Farmacología Experimental); 2020
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Farmacología
Resumen:
Lenograstim y Filgrastim son formas recombinantes del Factor Estimulante de Colonias Granulocíticas (G-CSF), utilizados en el tratamiento de la neutropenia. Estos fármacos actúan a través de receptores presentes en el sistema hematopoyético y en otros órganos como corazón. Nuestro objetivo fue evaluar el efecto de estos biosimilares sobre la mecánica cardíaca y sobre parámetros bioquímicos asociados a la movilización de del Ca2+ por el retículo sarcoplásmico (RS). Corazones aislados de cobayo machos adultos fueron retroperfundidos por la técnica de Langendorff a 37 °C con solución de Krebs oxigenada, eléctricamente estimulados a 3 Hz. Luego de un período de estabilización de 50 min se infundió Lenograstim o Filgrastim en concentraciones crecientes (10, 30, 100, 400 y 800 ng/ml) durante 10 min cada una, midiendo la presión intraventricular desarrollada (P). Los controles fueron corazones perfundidos sólo con solución Krebs durante el mismo tiempo pero en ausencia de las drogas. En corazones tratados con la dosis más alta de ambos biosimilares, se estudiaron los niveles de expresión y fosforilación de proteínas asociadas al RS intervinientes en la homeostasis del Ca2+ (SERCA2a, receptor de ryanodina (RyR2) fosforilado y fosfolamban (PLB) total y fosforilado), mediante la técnica de Western blot. Solo el agregado de 800 ng/ml de cualquiera de los dos fármacos indujo incremento significativo (p< 0,01) de la P. Con Lenograstim, se observó disminución significativa del PLB fosforilado (p < 0,001) respecto al PLB total, sin cambios de los niveles de expresión de SERCA2a ni en la actividad del RyR2. Resultados similares se observaron con Filgrastim. Los resultados indican disminuida participación del RS en la movilización del Ca2+ durante el proceso contráctil en presencia de ambas drogas. El efecto inotrópico positivo observado debe estar relacionado con mecanismos sarcolemales que contrabalanceen la disminuida oferta del ión desde el RS. Financiamiento: PDE_42_2019