Regulación hormonal y relación con tirosina fosfatasas

CORNEJO MACIEL, FABIANA; CANO, FLORENCIA; CASTILLO, FERNANDA; CASTILLA, ROCÍO; MALOBERTI, PAULA; DUARTE, ALEJANDRA; MELE, PABLO; PAZ, CRISTINA; PODESTÁ, ERNESTO J.

Pinamar, Buenos Aires, Argentina

Otro; Primera Reunión Anual de Instituto de Investigaciones Moleculares de Enfermedades Hormonales, Neurodegenerativas y Oncológicas (I. I. M. H. N. O.); 2008

Instituto de Investigaciones Moleculares de Enfermedades Hormonales, Neurodegenerativas y Oncológicas (I. I. M. H. N. O.)

Previamente demostramos que en células adrenocorticales y testiculares de Leydig, la activación hormonal  de la síntesis de esteroides está mediada por la activación de tirosina fosfatasas y por la movilizació del  ácido araquidónico (AA), eventos que llevan a la inducción de la proteína StAR, mediadora del transporte  de colesterol a través de la membrana mitocondrial interna. La ACS4, enzima que junto con una acilCoA  tioesterasa mitocondrial producen el AA en este compartimento subcelular, es rápidamente inducida  (5 minutos) por ACTHy AMPc en células adrenocorticales de la línea Y1, y el incremento es dependiente  de la concentración y tiempo de estimulación. Los experimentos de incorporación de 35SMet demostraron  que los aumentos en la cantidad de proteína se deben al incremento en la síntesis de novo. Además,  la inhibición de la síntesis proteica resulta en una rápida desaparición de la proteína, indicando que la misma  es de recambio rápido. Las cantidades de la proteína se analizaron en todos los casos por western blot.  Analizando la relación entre la actividad de tirosina fosfatasas y la inducción de ACS4, encontramos que la  inhibición de las tirosina fosfatasas impide el efecto inductor de la hormona ACTH y del 8BrAMPc, análogo  del segundo mensajero, sobre ACS4 en células Y1 y MA10 (línea celular de Leydig). El efecto inhibitorio se ve también sobre StAR y esteroidogénesis, impedimentos que no se observan cuando además se agrega AA  exógenamente, lo que ubica a la acción de las tirosina fosfatasas como un evento anterior a la inducción de  ACS4.