INVESTIGADORES
CASTILLA LOZANO Maria Del Rocio
congresos y reuniones científicas
Título:
Participación del receptor TG1019 de eicosanoides en la regulación hormonal de la esteroidogénesis
Autor/es:
DI CÓNSOLI, HERNÁN; COOK, MARIANA; MELE, PABLO; PODEROSO, CECILIA; CASTILLA, ROCÍO; PODESTÁ, ERNESTO J.; CORNEJO MACIEL, FABIANA
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; LIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
La regulación hormonal de la esteroidogénesis involucra al ácido araquidónico (AA) y a sus metabolitos, entre ellos al 5- HpETE, producto de la 5-lipoxigenasa. Este metabolito es un regulador de la actividad del promotor de la proteína StAR (steroidogenic acute regulatory protein). Por otro lado, se conoce una proteína de membrana, la TG1019, que une una serie de compuestos derivados del AA. El 5-HpETE es uno de los ligandos de mayor afinidad y respuesta y el ácido docosahexaenoico (DHA), un ácido graso de cadena larga, es antagonista de este receptor. El objetivo fue evaluar la participación del receptor TG1019 en la esteroidogénesis. Para ello se usó la línea MA-10 (Leydig de testículo de ratón) en la que se evaluó el efecto del DHA sobre la producción de esteroides (por radioinmunoensayo de progesterona en los medios de cultivo) y la actividad del promotor de StAR (por determinación de la actividad de luciferasa, gen reportero en una construcción dirigida por el promotor en estudio y transfectado en las células por tratamiento con lipofectamina). Mientras el tratamiento de células MA-10 durante 5 hs. con 8Br-AMPc (0,5 mM) incrementó los niveles de progesterona 20 veces con respecto al control (p < 0,01), el tratamiento simultáneo con DHA (10 ìM) redujo la esteroidogénesis en un 66% (p < 0,01), efecto repetido por estímulo con hCG. Esta inhibición parcial se debe a que el AA per se u otros de sus metabolitos ejercerían efectos independientes de TG1019. En el mismo sentido, la actividad del promotor disminuyó cuando las células se expusieron al DHA, siendo la actividad de luciferasa (en unidades relativas): control: 0,32 ± 0,09; 8Br-AMPc 1,3 ± 0,1 (p < 0,01 vs. control); DHA: 0,33 ± 0,07; DHA + 8Br-AMPc: 0,6 ± 0,1 (p < 0,01 vs. 8Br-AMPc). En conclusión, los Resultados indican que la estimulación hormonal de la esteroidogénesis involucraría la activación del receptor TG1019, probablemente por metabolitos lipoxigenados del AA.