FUNCIÓN MITOCONDRIAL Y REGULACIÓN DEL TRANSPORTE DE COLESTEROL

DUARTE, ALEJANDRA; CASTILLO, ANA FERNANADA; CASTILLA, ROCÍO; MALOBERTI, PAULA; PAZ, CRISTINA; PODESTÁ, ERNESTO J.; CORNEJO MACIEL, FABIANA

Pinamar, Buenos Aires Argentina

Otro; Primera Reunión Anual de Instituto de Investigaciones Moleculares de Enfermedades Hormonales, Neurodegenerativas y Oncológicas (I. I. M. H. N. O.); 2008

Instituto de Investigaciones Moleculares de Enfermedades Hormonales, Neurodegenerativas y Oncológicas (I. I. M. H. N. O.)

Está descrito que la inhibición del transporte mitocondrial de electrones con Antimicina A (AntiA)  y la inhibición de la síntesis mitocondrial de ATP con Oligomicina (Oly) inhiben la esteroidogénesis  y la inducción de la proteína StAR (Steroidogenic Acute Regulatory protein) en células de Leydig  de la línea MA10. Sin embargo su mecanismo de inhibición es desconocido. Previamente, hemos  demostrado que la inducción de la proteína StAR está controlada por la liberación de ácido  araquidónico (AA) mitocondrial y su metabolización a productos lipoxigenados. En este trabajo  postulamos que la disrupción de la función mitocondrial podría inhibir la inducción de StAR por  afectar la libración/metabolización del AA. Así, el objetivo de este trabajo es estudiar si el AA  exógeno puede revertir el efecto de los disruptores de la función mitocondria. Para ello células  de Leydig MA10 se incubaron en presencia o ausencia de AntiA y Oly (1uM) a diferentes  concentraciones de AMPc por 3hs en presencia o ausencia de AA exógeno (300uM). AntiA  produce una inhibición de más del 90% en la síntesis de esteroides, medida como la concentración  de progesterona (P4) en el medio de cultivo (por RIA). Esta inhibición es revertida por el agregado  exógeno de AA: P4 (media±DS, en ng/ml): Control= 3,1 ± 0,6; AMPc (0,5 mM) 55 ± 2;  AMPc + AntiA + AA = 50 ± 5 (p<0,001 vs AMPc+AntiA). Ony produce la misma inhibición  que AntiA y su efecto también puede ser revertido por el agregado de AA, también se observa  cuando se evalúa la inducción de StAR por western blot. Estos resultados indican que la disfunción  mitocondrial afecta la inducción de StAR y el paso limitante en la síntesis de esteoides por inhibición  de la liberación de AA a su metabolización a productos lipoxigenados.