Nuevas enzimas involucradas en el mecanismo de acción del Factor de Crecimiento Epidermal en una cepa de células tumorales de Leydig

CASTILLA, ROCÍO; GADALETA, MARIANA; PODESTÁ, ERNESTO J.

Pinamar, Buenos Aires, Argentina

Otro; Primera Reunión Anual de Instituto de Investigaciones Moleculares de Enfermedades Hormonales, Neurodegenerativas y Oncológicas (I. I. M. H. N. O.); 2008

Instituto de Investigaciones Moleculares de Enfermedades Hormonales, Neurodegenerativas y Oncológicas (I. I. M. H. N. O.)

Se investigó el efecto del factor de crecimiento epidermal (EGF) en la liberación del ácido arachidonic (AA) en células de Leydig murina (MA-10). En las células MA-10, el EGF promueve la liberación de AA y su metabolización a productos lipoxigenados que inducen la proteína StAR (steroidogenic acute regulatory). Sin embargo, el mecanismo por el cual el EGF libera el AA en estas células no se estudió completamente. Demostramos que el EGF produce un incremento en el contenido mitocondrial del AA en una incubación a corto plazo (30 minutos). Este AA es liberado por la acción de un acil-CoA tioesterasa mitocondrial (Acot2), según lo demostrado en experimentos donde se disminuyeron o aumentaron los niveles de Acot2. Este AA a su vez, regula la expresión de la proteína StAR, evidencia indirecta de su metabolización a productos lipoxigenados. También demostramos que el EGF induce la expresión (mRNA y proteína) de Acot2 y de una acil-CoA sintetasa (ACS4) que proporciona el sustrato, araquidonoil-CoA, a Acot2. Este efecto también se observa en otra variedad de células esteroidogénicas, las células adrenocorticales Y1, así como en células de Leydig de ratón no tumorales. Esta es la primera vez que se describe la regulación de estas enzimas por un factor de crecimiento. Dado que EGF esta involucrado en la transformación al estado tumoral por la producción de productos lipooxigenados,  estos resultados sugieren que dicho efecto podría ser inducido por la liberación de AA en la mitocondria.