ESTUDIO DE LOS MECANISMOS PRESORES DEL TOXICO AMBIENTAL HEXACLOROBENCENO

CASTILLA, ROCÍO; ASUAJE, AGUSTÍN; RIVIÈRE, STÉPHANIE; MARTÍN, PEDRO; CAO, GABRIEL; ROMERO CAÍMI, GISELLE; KLEIMAN, DIANA; MILESI, VERÓNICA; ALVAREZ, LAURA

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clinica (SAIC); 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clinica (SAIC)

El hexaclorobenceno (HCB) es un pesticidaorganoclorado bioacumulable. En animales de experimentación induce efectosneurotóxicos, y disfunción inmunológica y endócrina. Hemos demostrado que el HCB altera la homeostasisde las hormonas tiroideas (HT) séricas y tisulares, y la actividad de las deiodinasas II (DII) A suvez, la triiodotironina (T3) regula la expresión del receptorde estrógeno alfa (REα). Tanto las (HT) como losREα tienenefectos en la hemodinámica cardiovascular, y regulan la presión arterial (PA). Por ello investigamos en un modelo experimental murino el efecto del HCBsobre la función vascular. Se trataron diariamente, ratas Wistar hembras conHCB (5 y 500 mg/kg de p.c.), durante 45 días. Se analizaron: PA y niveles de T3y T4 séricos; en aorta: ancho de la pared; niveles proteicos de REα ,PCNAy de la MAPK ERK(Western Blot), niveles de RNAm de D II (RT-PCR),y contractilidad arterial, por medición de tensión isométrica en anillos deaorta estimulados con noradrenalina (NA). Resultados:El HCB (5 mg/Kg) no cambió la PA,y presentó mayor sensibilidad a NA (EC50 14,5±3,2 nM vs 24,7±4,1 nM,p<0,001) y menor respuesta contráctil máxima (RCM) (337,5±28.9 vs 683,8±37,4mgF/mgP, p<0,05). El RNAm de la DII y del REα disminuyeron significativamente (30% y 18%,respectivamente). Con HCB (500 mg/Kg) aumentó un 25% la PA (149 vs 128 mmHg), y lasensibilidad a NA (EC50 8,7±1,1 vs 24,7±4,1 nM, p<0,001) y disminuyó la RCM (481,8±38,2 vs 683,8±37,4mgF/mgP en control p<0,05). Los niveles de RNAm de DII y REα disminuyeronsignificativamente (33 y 38%) así como los de los de PCNA y MAPK ERK (24% (p≤0,05)y 25%(p≤0,05)), respectivamente. Conclusión: La administración de HCB generahipertensión y sensibiliza la aorta a estímulos del SN. La DII así como los REα podrían,en parte, estar involucrados en su mecanismo de acción. Estos hallazgospermitirían evidenciar moléculas claves que podrían anteceder en el tiempo aldesarrollo de la patología hipertensiva.