Las hormonas tiroideas y los receptores de estrógeno α desregulan el crecimiento celular en un modelo de inducción-promoción hepático de ratas tratadas con hexaclorobenceno

ROMERO CAÍMI, GISELLE; CHIAPPINI, FLORENCIA ; PONTILLO, CAROLINA; RANDI, ANDREA ; CASTILLA, ROCÍO; BURGOS, ISABEL; OBREGÓN, MARÍA JESÚS ; KLEIMAN, DIANA; ALVAREZ, LAURA

Mar del Plara, Buenos Aires

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínicas; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínicas

La desregulación de la homeostasis de las hormonas tiroideas (HT) es un proceso importante en el inicio de las transformaciones neoplásicas. El hexaclorobenceno (HCB) es un pesticida y es promotor tumoral hepático en ratas. El TGF-beta1 regula el crecimiento hepático y  la expresión de la deiodinasa tipo III (DIII). La T3 regula la expresión de los receptores de estrógenos alfa (REalfa). Hemos demostramos que el HCB altera a las HT e induce proliferación celular y apoptosis en hígado normal de rata. Altera  los niveles de mRNA de TGF-beta1 y los de p-ERK½ en hígado de rata normal e inducido. Estudiaremos: 1-En un modelo de iniciación-promoción en hígado de rata, [dietilnitrosamina (DEN)(50mg/kg) y HCB(100mg/kg de p.c.)] el efecto del HCB sobre: a)la homeostasis de las HT; b)los niveles proteicos del REalfa; c)la anatomía vascular hepática. 2-En células Hep-G2, si la kinasa ERK1/2 está involucrada en el aumento de la proliferación celular generada por el HCB (5, 50, 500 y 5000 nM). Se evaluaron: Niveles proteicos de PCNA, TGF-beta1, REalfa, ERK½ fosforilado y total (Western blot); expresión de ARNm de TGF-beta1, DI y DIII (RT-PCR); niveles tisulares de HT (RIA) y morfología hepática, vasculatura portal y centrolobulillar (inmunohistoquímica). Se observó en el grupo  (DEN+HCB) vs. DEN: PCNA incrementó 60%(p 0,001), TGF-beta1 50%(p 0,01) y p-ERK½ 46% (p0,001). T4 aumentó 38%(p 0,01) y T3 disminuyó 37%(p0,01). El mRNA de DIII aumentó 30%(p0,01) y DI disminuyó 41%(p 0,01). Los niveles proteicos de REalfa disminuyeron 38%(p 0,05). En los cortes histológicos aumentó la vasodilatación centrolobulillar y la hiperplasia portal.  En Hep-G2, PCNA y p-ERK 1/2 aumentaron en función de la dosis. Conclusión: El TGF-beta1, DIII y los REalfa  estarian involucrados en el aumento de la proliferación celular en el modelo de inducción-promoción. ERK ½ mediaría el aumento de la proliferación celular inducido por HCB en las células Hep-G2.