El 17alfa-estradiol mejora la sobrevida de células neuronales en cultivo sometidas a hipoxia por CoCl2

CASTILLA ROCÍO; ESCOLL-GUERRERO, MARÍA ISABEL; LOGICA, TAMARA; SARACENO, EZEQUIEL; CAPANI, FRANCISCO ; WANDOSELL-JURADO, FRANCISCO

Mar del Plara, Buenos Aires

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínicas; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínicas

  Un insulto hipóxico, producido como consecuencia de una isquemia o por una deficiencia en el suministro de oxígeno, es uno de los principales factores que induce lesiones neuronales. Se ha demostrado en diversos modelos animales de neurodegeneración que el estradiol ejerce efectos neuroprotectores. Estudios recientes sugieren al estradiol como una posible herramienta terapéutica frente a un daño hipóxico, al disminuir la gliosis reactiva y favorecer la sobrevida neuronal. Sin embargo, no se ha estudiado la acción directa del estradiol agregado luego de un evento hipóxico sobre células neuronales. Nos propusimos estudiar si el 17beta -estradiol actúa como neuroprotector ante un proceso hipóxico desencadenado por el CoCl2, sobre neuronas hipocampales y corticales de ratón en cultivo y sobre células de la línea SH-SY5Y de neuroblastoma humano y además analizar a través de cuál de sus receptores (ERs) ejerce esta acción. En todos los casos la sobrevida celular fue evaluada utilizando el ensayo de MTT. Tanto las células neuronales hipocampales, corticales como las SH-SY5Y sometidas a 16 hs de hipoxia con CoCl2 y que fueron posteriormente tratadas con 17beta-estradiol (250 uM) durante 24 hs mostraron una mayor sobrevida comparadas con las células tratadas sólo con CoCl2. El efecto neuroprotector del 17beta-estradiol fue bloqueado en presencia del inhibidor de los ERalfa y ERbeta (ICI182780, 10 nM). Cuando en lugar de estradiol se utilizó el agonista del ERalfa (PPT, 10nM) o el agonista del ERbeta (DPN, 10 nM), sólo la activación del ERα favoreció un incremento en la sobrevida celular en presencia de CoCl2. La neuroprotección por estradiol analizada en células a las que se les disminuyó la expresión de los ERalfa o ERbeta por iRNA sólo se evidenció en células que expresaban el ERalfa. Estos resultados indican que la administración tardía del 17beta -estradiol actúa directamente sobre las células neuronales revirtiendo la muerte desencadenada por hipoxia y que utiliza la vía de transducción que involucra al ERalfa.