Efectos del Postcondicionamiento con Cloruro de Cobalto como tratamiento neuroprotector en un modelo murino de asfixia perinatal

LOGICA, TAMARA; ROMERO, JUAN IGNACIO; SARACENO, EZEQUIEL; HOLUBIEC, MARIANA; MUÑIZ, JAVIER; KOLLIKER FRES, RODOLFO; CAPANI, FRANCISCO; CASTILLA ROCÍO

Congreso; la asistencia a la LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La asfixia perinatal (AP) es una complicación obstétrica asociada a una alta tasa de morbimortalidad, con una incidencia de 1-5/1000 nacidos vivos. Es además un importante factor de riesgo para diversos trastornos del neurodesarrollo. Se ha observado que por postcondicionamento producido por una serie repetitiva de pequeños eventos isquémicos aplicados tras un evento hipóxico-isquemico principal, se activan diferentes mecanismos neuroprotectores que favorecen la supervivencia neuronal y se preservan los procesos de memoria y aprendizaje alterados por la hipoxia-isquemia. El Cloruro de Cobalto (CoCl2) podría funcionar como post-condicionante ya que en condiciones de normoxia, gatilla cambios transcripcionales que mimetizan la respuesta del organismo ante un evento hipóxico. Por ello estudiamos a este compuesto como posible terapia neuroprotectora. Con ese fin, ratas Sprague Dawley machos de siete días fueron sometidas a un modelo de hipoxia-isquemia, por ligadura de la arteria carótida común derecha y una posterior asfixia aguda por sometimiento a una atmósfera de N2 al 100% durante 3 min. A las 24 hs se les administró subcutáneamente 60mg/kg de CoCl2. Se realizaron pruebas neuroconductuales indicadoras de daño en el neurodesarrollo, y se observaron mejorías significativas a los 12 y 15 días en pruebas de reflejo de marcha y geotaxis negativa en animales asfícticos tratados con CoCl2 respecto al grupo asfíctico tratado con vehículo. El daño neuronal hipocampal a los 30 días fue evaluado por inmunohistoquímica de NeuN observándose una disminución en el número de neuronas así como una alteración en el patrón de tinción en la capa CA1 hipocampal de animales AP; efectos que fueron menores en animales a los que se les suministró CoCl2. En conclusión, la administración de CoCl2 produjo recuperación de los daños causados por la AP a nivel hipocampal. De gran importancia clínica sería una posterior comprensión y manipulación de los mecanismos por los cuales actúa este compuesto