INVESTIGADORES
CASTILLA LOZANO Maria Del Rocio
congresos y reuniones científicas
Título:
El Factor de Crecimiento Epidermico (EGF) produce liberación de Acido Araquidónico (AA) en la mitocondria por inducción de una acyl-CoA sintetasa (ACS4) y una acyl-CoA tioesterasa mitocondrial (Acot2)
Autor/es:
CASTILLA, ROCÍO; GADALETA, MARIANA; DUARTE, ALEJANDRA; CASTILLO, ANA FERNANADA; LAGO, AMPARO; PODESTÁ, ERNESTO J.
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires Argentina
Reunión:
Congreso; LII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
El AA o sus productos de metabolización cicloxigenados o lipoxigenados juegan un papel importante como mediador intracelular en la proliferación celular. EGF es un polipéptido cuya principal acción es la estimulación de la multiplicación celular pero también actúa en funciones diferenciadas. En la línea MA-10 de Leydig de ratón actúa promoviendo la liberación de AA y su metabolización a productos lipoxigenados que inducen la proteína StAR relevante para la esteroidogénesis. La liberación de AA en células esteroidogénicas estimuladas con LH o ACTH, se produce por la acción concertada de dos enzimas, ACS4 y Acot2. El objetivo de este trabajo fue determinar el mecanismo de liberación de AA y por ende de su metabolización a productos lipoxigenados por EGF. Se determinó que EGF 10 ng/ml produce aumento en la expresión tanto del ARNm de ACS4 como de Acot2 determinado por RT-PCR. El estudio en función del tiempo del patrón de expresión en ambos casos mostró una cinética bifásica. El máximo nivel de expresión del ARNm de ACS4 se obtuvo a las 2 hs (2 ± 0.6 veces). Los picos de máxima expresión de ARNm de Acot2 se obtuvieron a las 0.5 (1.7 ± 0.7 veces) y 5 hs (3.4 ± 0.3 veces). Este aumento se acompañó de un incremento en el nivel de AA intramitocondrial (1.6 ± 0.3 veces). El incremento en el contenido de AA no se observó en células transfectas con plásmido conteniendo el ADNc de Acot2 en posición antisentido, en cambio incrementó (2.7 ± 0.2 veces) en células que sobreexpresaron Acot2. La reducción en la expresión de Acot2 redujo la expresión de StAR como consecuencia de una disminución del AA mitocondrial y de su metabolización a productos lipoxigenados. En conclusión EGF produce liberación de AA en un compartimiento específico de la célula, la mitocondria también por inducción de ACS4 y Acot2. Esta el la primera vez que se demuestra la regulación de estas enzimas por factores de crecimiento. El AA intramitocondrial es el responsable de la inducción de StAR estimulada por EGF.