Función Mitocondrial y Regulación del Transporte de Colesterol

DUARTE, ALEJANDRA; CASTILLO, FERNANDA; CASTILLA, ROCÍO; PAZ, CRISTINA; PODESTÁ, ERNESTO J.; CORNEJO MACIEL, FABIANA

Mar del Plata, Buenos Aires Argentina

Congreso; LI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Recientemente se describió que la inhibición del transporte mitocondrial de electrones con antimicina A (AcA) y que la inhibición de la síntesis mitocondrial de ATP con oligomicina (Oly) producen la inhibición de la esteroidogénesis y de la inducción de la Steroidogenic Acute Regulatory (StAR) protein en células de Leydig de la línea MA-10. Sin embargo no se conoce el mecanismo de esta inhibición. Previamente, hemos demostrado que la inducción de la proteína StAR está controlada por la liberación de ácido araquidónico (AA) mitocondrial y su metabolización a productos lipoxigenados. Es lógico postular que la disrupción de la función mitocondrial podría inhibir la inducción de StAR por afectar la liberación o metabolización del AA. Así, el objetivo de este trabajo fue estudiar si el AA exógeno puede revertir el efecto de los disruptores de la función mitocondrial. Para ello células de Leydig MA-10 fueron incubadas en presencia o ausencia de AcA y Oly (1 uM) en presencia de diferentes concentraciones de cAMP por diferentes tiempos en ausencia o presencia de AA exógeno (300 uM). Tanto a la hora como a las 3 hs de estimulación, AcA produce una inhibición de más del 90% en la síntesis de esteroides, medida como la concentración de progesterona (P4) en el medio de cultivo (por RIA). Esta inhibición es revertida por el agregado exógeno de AA: P4 (media ± DS, en ng/ml): Control = 3,1 ± 0,6; cAMP (0,5 mM) = 55 ± 2; cAMP + AcA = 5,5 ± 0,4 (p < 0,001 vs cAMP); cAMP + AcA + AA = 50 ± 5 (p < 0,001 vs cAMP + AcA). Oly produce la misma inhibición que AcA y su efecto también puede ser revertido por el agregado de AA exógeno. La reversión por agregado de AA también se observa cuando se evalúa la inducción de StAR por western blot. Estos resultados indican que la disfunción mitocondrial afecta la inducción de StAR y el paso limitante en la síntesis de esteroides por inhibición de la liberación de AA o su metabolización a productos lipoxigenados.