EGF induce la expresión de acyl-CoA tioesterasa mitocondrial-I y la liberación de AA en células MA-10 de Leydig

CASTILLA, ROCÍO; GADALETA, MARIANA; DUARTE, ALEJANDRA; PODESTÁ, ERNESTO J.

Mar del Plata, Buenos Aires Argentina

Congreso; LI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El transporte de colesterol en la mitocondria es un evento importante para la regulación de la síntesis de esteroides, para la biogénesis mitocondrial y por ende para la proliferación celular. Este transporte en células blanco esta regulado por las hormonas esteroidogénicas (LH, ACTH y AII) y es el paso limitante y universal en la síntesis de esteroides. En esta regulación intervienen el receptor periférico de benzodiazepinas (PBR) y la proteína StAR (steroidogenic acute regulatory protein). A su vez la expresión de StAR es regulada por ácido araquidónico (AA), intermediario obligatorio en la acción de las hormonas esteroidogénicas. En células MA-10 de Leydig el transporte de colesterol también esta regulado por el factor de crecimiento epidérmico (EGF). El objetivo del presente trabajo es estudiar la participación del AA en el mecanismo de acción de EGF. Nosotros hemos descripto que la liberación de AA esta controlada por la acción concertada de dos enzimas, una acyl-CoA sintetasa (ACS4) y una acyl-CoA tioesterasa mitocondrial (Acot2). En el mecanismo de acción de LH y ACTH estas hormonas inducen a ACS4 y regulan la actividad de Acot2 por fosforilación y llegada de sustrato. En el presente trabajo nosotros demostramos que EGF es capaz de inducir a Acot2 e incrementar la liberación de AA en la mitocondria. Células MA-10 en presencia de 10 nM EGF durante una hora, produjeron un incremento de 3 veces en los niveles de Acot2 analizados por western-blot. Cuando se estudió la liberación de AA utilizando [14C]-AA mediante  TLC, se observó que EGF estimula un 29% ± 3 la liberación de AA en las mitocondrias, sitio de acción de PBR y StAR. Estos resultados demuestran por primera vez la inducción de Acot2 por EGF y la regulación de los niveles intramitocondriales de AA en el mecanismo de regulación del transporte de colesterol y la síntesis de esteroides.