EFECTOS DEL CLORURO DE COBALTO EN LA MECÁNICA Y ENERGÉTICA DE CORAZONES DE RATA ADULTA SUJETOS A ISQUEMIA-REPERFUSIÓN

VIGÓN RUFFA, FACUNDO; BANCALARI, IGNACIO; FERNANDEZ VIVANCO, MERCEDES; LALLOPIZZO,CARLA; TORASSO, NICOLÁS; CASTILLA, ROCÍO; BONAZZOLA, PATRICIA

Congreso; XLVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE).; 2015

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental

La isquemia-reperfusión (I/R) es uno de losprincipales factores de riesgo cardiovascular que origina una disfuncióncontráctil y energética. El daño causado por I/R ha sido disminuido utilizandopost-condicionamiento isquémico (PI) por sometimiento a I leves post I aguda, apesar del riesgo de aplicar eventos isquémicos aun órgano que ya ha sufrido una I severa. El CoCl2 podríafuncionar como post-condicionante ya que comparte  mecanismoscomunes al PI, dado que en condiciones de normoxia, gatilla cambiostranscripcionales que mimetizan la respuesta del organismo ante un eventohipóxico. Por ello, nuestro objetivo fue evaluar al CoCl2 comoherramienta post-condicionante en un modelo de I/R cardíaca. Se utilizaroncorazones de rata aislados y perfundidos arterialmente (6ml/min) en un calorímetro según técnica deLangendorff a 37 °C. Se evaluó simultáneamente el flujo de calortotal (Ht) liberado por el músculo, presión isovolumética desarrollada en lacontracción (P) y la presión diastólica (LVEDP) durante una I de 30 min y R de45 min. Se calculó la economía (Eco) como el cociente P/Ht. Los resultadosfueron comparados mediante tests de ANOVA de dos factores (tratamiento ytiempo), seguido de comparaciones post-hoc utilizando el test de Tukey. Cuandodos grupos independientes fueron comparados el test U Mann-Whitney fueaplicado. Se consideró un nivel de significación  p<0.05. Se estudió un grupo control (C,n=5), y un grupo tratado con CoCl2 0.23 mM (Co, n=7) presente durante la R. El CoCl2 no modificó la LVEDP en la R, sin embargo incrementósignificativamente la Pque alcanzó un máximo  a los 20 min de R(51,8 ± 6,3% vs. 21.2±4.8% de los valores pre-I, para Co y C respectivamente),descendiendo hasta 37,0 ± 4,2% al final de la misma. Simultáneamente,incrementó significativamente Ht  y la Eco entre los 15 y 25 min de R(65,0 ± 8,4% vs 39.8 ± 6.4% de los valores pre-I, para Co y C respectivamente) locual indica que el músculo es metabólicamente más eficiente cuando el CoCl2estuvo presente en R. Además, el CoCl2 disminuyó significativamente el número deextrasístoles medidas entre los 10-20 min de la reperfusión (5-83 vs.195-566,n=4; p<0.05). En conclusión: los resultados indican que el CoCl2 presente en la Rinduce cardioprotección. La misma  seexplicaría por el papel bloqueante cálcico del Co2+ de tal modo quesobrevendría  por el impedimento, almenos en parte, de la sobrecarga de Ca2+ del RS y/o la mitocondria(evitando su desacople), lo que llevaría a un mejor manejo del ión. Compatiblecon este escenario son los resultados relativos al mejoramiento de la Eco y la disminución de lasarritmias por reperfusión que recrudecen en presencia de un RS sobrecargado. Lautilización de CoCl2 almenos durante los primeros 20 min de R luego de un evento isquémico, tendríauna posible relevancia clínica como herramienta cardioprotectora.