EFECTOS DE TOXICOS AMBIENTALES TIPO DIOXINA SOBRE LA FUNCION VASCULAR

CASTILLA ROCÍO; ASUAJE, AGUSTÍN; ESPARSA IRAOLA, RODRIGO; MARTÍN, PEDRO; CAO, GABRIEL; KLEIMAN, DIANA; MILESI, VERÓNICA; ALVAREZ, LAURA

Tucumán

Congreso; XXII Congreso Argentino de hipertensión arterial; 2015

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

Existe una francarelación entre los tóxicos ambientales y la salud humana siendo uno de losprincipales efectos las disfunciones cardiovasculares. El hexaclorobenceno(HCB) es un pesticida organoclorado ampliamente distribuido en el ambiente ybioacumulable. En animales de experimentación induce efectos neurotóxicos ydisfunción inmunológica y endócrina pero su efecto sobre la función vascularaún no está claro. El HCB altera la homeostasis de las hormonas tiroideas séricasy tisulares, los niveles de TGF-β1 alterando la actividad de las enzimas deiodinasas (D) y losniveles de triiodotironina (T3) y/o tiroxina (T4). Se ha reportado que tanto la T3 como el TGF-β1 disminuyen la expresión del receptor de estrógeno alfa (REα). Dado que la T3 regula la expresión de proteínasimplicadas en lacontractilidad y que el REα es importante en la regulación deltono vascular, nuestro objetivo es investigar en unmodelo experimental murino si el HCB altera la función vascular evaluando lapresión arterial y los mecanismos moleculares involucrados. Trabajamos conratas Wistar hembras de 120 gr intoxicadas diariamente con HCB (5 y 500 mg/kgde p.c.) por intubación gástrica por 45 días. Se analizaron in vivo: 1-Presón arterial y niveles deT3 y T4 séricos 2- Ancho de la pared aórtica, inmunohistoquímica; nivelesproteicos de PCNA y de la MAPK ERK; expresión de la D tipo II y de TGF-β1, RT-PCR; niveles protéicos del REα,  Western Blot en tejido aórtico;  in vitro: 3-contractilidad arterial, pormedición de tensión isométrica en anillos de aorta estimulados connoradrenalina (NA). Resultados: En elgrupo HCB (5 mg/Kg) no encontramos cambios en los valores de presión arterial(PA) pero si una mayor sensibilidad a la NA (EC50 14,5±3,2 nM vs 24,7±4,1nM enel control p<0,001) y una menor respuesta contráctil máxima (337,5±28.9mgF/mgP vs 683,8±37,4 mgF/mgP en el control p<0,05). Los niveles deexpresión del RNAm de la DII y del REα disminuyeron 30% (p≤0,01) 18% (p≤0,05)respectivamente, no se observaron cambios en los niveles de TGF-β1. En el grupoHCB (500 mg/Kg) encontramos aumento en la PA (149 mmHg vs 128 mmHg en loscontroles) 25% (p≤ 0,001), una mayor sensibilidad, en las aortas, a la (NA)(EC50 8,7±1,1 nM vs 24,7±4,1 nM en el control p<0,001) y una menor respuestacontráctil máxima (481,8±38,2 mgF/mgP vs 683,8±37,4 mgF/mgP en el controlp<0,05). Los niveles de expresión del RNAm de la DII,  del Reα, de PCNA y de ERK ½, tambiéndisminuyeron (33 % (p≤0,01) 38% (p≤0,001) respectivamente. Los niveles deTGF-β1 incrementaron, 30% (p≤0,01). Conclusión: La administración crónica deHCB genera hipertensión arterial en rata y sensibiliza a la arteria aorta a losestímulos del sistema simpático, sin involucrar un mecanismo proliferativo. Lasenzimas deiodinasas así como los REα podrían, en parte, estar involucrados ensu mecanismo de acción. En este sentido, estos hallazgos permiten evidenciarmoléculas claves que podrían anteceder en el tiempo al desarrollo de lapatología hipertensiva.