LOS TOXICOS AROMATICOS AMBIENTALES ALTERAN LA FUNCION VASCULAR POR UN MECANISMO QUE INVOLUCRA A LAS ENZIMAS DEIODINASAS Y A LOS RECEPTORES DE ESTROGENO ALFA

CASTILLA, ROCÍO; ASUAJE, AGUSTÍN; ESPARSA IRAOLA, RODRIGO; MARTÍN, PEDRO; CAO, GABRIEL; KLEIMAN, DIANA; MILESI, VERÓNICA; ALVAREZ, LAURA

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; 40 Congreso Argentino de Cardiología; 2014

Sociedad Argentina de Cardiología

El hexaclorobenceno (HCB) es un pesticida organoclorado distribuido en el ambiente, persistente y bioacumulable. Es deletereo para la salud humana; en animales de experimentación induce porfiria, efectos neurotóxicos y disfunción inmunológica y endocrina. El HCB altera la homeostasis de las hormonas tiroideas en varios tejidos; disminuyendo la actividad de las enzimas Deiodinasas, los niveles de triiodotironina (T3) y aumentando los niveles de TGF-β1 hepático. Además se ha observado que tanto la T3 como el TGF- β1 disminuyen la expresión del receptor de estrógeno alfa (REα). Teniendo en cuenta que la T3 regula la expresión de proteínas implicadas en la contractibilidad miocárdica y que el REα es importante en la regulación del tono vascular, nuestro objetivo es investigar en un modelo experimental murino si el HCB altera la hemodinámica cardiovascular focalizándonos en sus posibles efectos sobre la presión arterial y los mecanismos moleculares involucrados. Trabajamos con ratas Wistar hembras intoxicadas diariamente con HCB (5 y 500 mg/kg de p.c.) mediante intubación gástrica durante un período de 35 días. Se analizaron los siguientes parámetros in vivo e in vitro: 1-Presion arterial 2- Expresión de la deiodinasa tipo II, y de TGF-β1, por RT-PCR y niveles proteicos del REα, por Western Blot, en tejido aortico; 3-contractibilidad arterial, por medición de tensión isométrica en anillos de aorta estimulados con noradrenalina. Resultados: En el grupo (HCB 5 mg/Kg) si bien no encontramos cambios significativos en los valores de presión arterial observamos en las aortas, una mayor sensibilidad a la noradrenalina (EC50 14,5±3,2 nM vs 24,7±4,1nM en el control p<0,001) y una menor respuesta contráctil máxima (337,5±28.9 mgF/mgP vs 683,8±37,4 mgF/mgP en el control p<0,05). Los niveles de expresión del RNAm de la DII y del REα disminuyeron significativamente 30% (p≤0,01) 18% (p≤0,05) respectivamente, mientras que no se observaron cambios en los niveles de  TGF-β1. En el grupo tratado con HCB 500 mg/Kg encontramos un aumento significativo en los valores de presión arterial (149 mmHg vs 128 mmHg de los controles) 25% (p≤ 0,001), una mayor sensibilidad, en las aortas, a la noradrenalina (EC50 8,7±1,1 nM vs 24,7±4,1 nM en el control p<0,001) y una menor respuesta contráctil máxima (481,8±38,2 mgF/mgP vs 683,8±37,4 mgF/mgP en el control p<0,05) al igual que en el grupo anterior. Los niveles de expresión del RNAm de la DII y del REα también disminuyeron significativamente (33 % (p≤0,01) 38% (p≤0,001) respectivamente. A diferencia del grupo anterior en este caso se encontraron elevados los niveles de  TGF- β1, 30% (p≤0,01). Conclusión: La administración crónica de hexaclorobenceno genera hipertensión arterial en rata y sensibiliza a la arteria aorta a los estímulos del sistema simpático.  Las enzimas deiodinasas así como los receptores de estrógenos α podrían, en parte, estar involucrados en su mecanismo de acción. En este sentido, estos hallazgos permiten evidenciar moléculas claves que podrían anteceder en el tiempo al desarrollo de la patología hipertensiva inducida por HCB y facilitar en un futuro, el abordaje de la misma con blancos terapéuticos más precisos.